特应性皮炎的发病机制尚未完全明了，现有研究证实树突状细胞表面IgE高亲和力受体（FcεR I）异常表达与特应性皮炎发病密切相关，而FcεRI γ亚基表达在树突状细胞FcεRI表达中起关键作用。我们前期研究发现DNA甲基化调控FcεRIγ亚基基因转录表达，DNA甲基化抑制剂能使人树突状细胞FcεRIγ亚基基因转录表达增加并使细胞表面FcεRI表达增加。那么病理性DNA低甲基化对FcεRIγ亚基基因的调控是否参与特应性皮炎的发病？本课题以DNA甲基化对FcεRIγ亚基基因转录表达的调控作用为着眼点，研究特应性皮炎患者和正常人树突状细胞FcεRIγ亚基基因DNA甲基化状态的差异，DNA低甲基化下FcεRIγ亚基异常表达的功能意义；构建体外变应原-IgE/FcεRI介导免疫反应模型，从而探讨病理性DNA低甲基化对人树突状细胞FcεRIγ亚基表达的调控在特应性皮炎发病中的作用。

背景：抗原提成细胞(树突状细胞和单核细胞)表面IgE高亲和力受体（FcεRI）异常表达在特应性皮炎(AD)发病中起重要作用，而引起FcεRI异常表达的具体机制不清，本课题着重研究单核细胞FcεRI异常表达的表观遗传机制。研究内容：我们用基因组DNA整体甲基化检测技术及亚硫酸盐测序法检测10例AD患者及10例正常对照组CD14+单核细胞的甲基化水平，发现AD患者单核细胞基因组整体DNA甲基化及FcεRIγ亚基基因（FCER1G）DNA甲基化水平较正常对照明显降低，FcεRIγ亚基蛋白表达明显增加且与DNA甲基化水平呈负相关性；DNA甲基化抑制剂能使人树突状细胞FcεRIγ亚基基因转录表达增加并使细胞表面FcεRI表达增加；进一步利用补丁甲基化技术构建FCER1G启动子甲基化荧光素报告载体证实FCER1G启动子受DNA甲基化调控。 结果：DNA甲基化调控FCER1G基因表达，病理性DNA低甲基化促使AD患者单核细胞FcεRIγ亚基及表面FcεR1异常表达，参与特应性皮炎的发病；为特应性皮炎表观遗传学干预提供重要理论基础。