本项目计划以具有自发性糖尿病出现的GK大鼠作为研究模型，应用系统生物学的研究策略和技术，分析GK大鼠从没有糖尿病症状到出现自发性糖尿病的过程中蛋白质分子网络等的演化。主要研究内容是：在个体层次上，在同一个GK大鼠的不同生长阶段采集血样并进行血浆蛋白质组分析；在组织/细胞层次上，则在每一个采集血样的时间点，从若干个相同生长期的GK大鼠中提取肝、脂肪等组织，或者直接进行分子细胞生物学、基因芯片和蛋白质

本项目通过以具有自发性2型糖尿病的GK大鼠作为研究模型，应用系统生物学的研究策略和技术，分析GK大鼠从没有糖尿病症状到出现自发性糖尿病的过程中蛋白质分子网络等的演化。首先，通过分析GK大鼠和正常的Wistar大鼠从第4周到第12周的血桨蛋白质组样品，我们鉴定出了1万多种蛋白质。其次，通过对这些蛋白质数据的生物信息学分析，我们获得了在不同时间点中差异表达的553种蛋白质。我们对这些差异表达的蛋白质进一步进行了计算生物学分析，发现糖尿病GK大鼠的553种蛋白质之间的相关性比较弱，而正常的Wistar大鼠的553种蛋白质之间的相关性则比较强。因此，这一结果表明，2型糖尿病大鼠的蛋白质分子网络的有序度要低于正常大鼠的蛋白质分子网络。此外，通过对553种蛋白质的动态定量差异分析，我们得到了糖尿病GK大鼠在糖尿病演化过程中的14种稳定特征差异蛋白质和101种动态特征差异蛋白质。这些蛋白质是具有预警意义的分子标记物，可能用于早期识别糖尿病发生过程。