中文摘要
缺血性心脏病是损害人类健康的重大疾病,治疗性血管形成是针对这一疾病的有效措施,目前尚无理想的促进血管形成的手段。低频脉冲电磁场促进内皮细胞增殖、迁移,促进血管新生。这启发我们低频脉冲电磁场是否可用于治疗缺血性心脏病。我们利用血管形成相关基因芯片、SPECT及计算毛细血管及微动脉密度法观察低频脉冲电磁场对大鼠梗死心肌血管形成的作用;血管内皮细胞是血管形成的主要角色,我们利用双向凝胶电泳及质谱技术、膜片钳、激光共聚焦显微镜等从细胞膜受体、细胞内游离钙离子及钙通道、细胞内蛋白质组学差异表达等方面探讨低频脉冲电磁场对大鼠心肌微血管内皮细胞的作用机制。本研究旨在探讨治疗缺血性心脏病的新途径,也为人们理解磁场生物学效应机制提供新的理论依据。
结题摘要
缺血性心脏病是危害人类健康的头号杀手,恢复心肌血液供应是治疗这类疾病的根本。寻找简便易行的血管新生的新的治疗途径具有重要临床意义。低频脉冲电磁场是一种安全的物理疗法,在本课题中我们率先提出并探讨了低频脉冲磁场对大鼠梗死心肌的治疗性血管新生作用。我们首先观察了低频脉冲磁场对大鼠心肌微血管内皮细胞增殖、迁移及体外管腔化的影响,我们证实1.4-1.8mT 低频脉冲磁场可以使VEGF、FGF分泌增加,VEGFR2、FGFR表达升高;还导致细胞骨架蛋白重新分布,从而促进内皮细胞增殖、迁移,促进管腔化形成。在此基础上我们建立大鼠心肌梗死及下肢缺血模型,发现低频脉冲磁场均促进了血管形成,但是其具体机制有所不同,在缺血心肌中VEGF及FGF表达均有升高;而在下肢缺血模型中只有FGF及FGFR明显升高。但是我们并未发现低频脉冲磁场对心肌微血管内皮细胞表面离子通道的干预作用。与此同时我们在细胞及动物实验两个层次探讨了低频脉冲磁场的安全性问题,证实我们治疗剂量下的低频脉冲磁场对细胞及动物体是安全的。综上所述,低频脉冲磁场可以促进血管新生,有可能成为治疗缺血性疾病的有效方法。
