中文摘要
小鼠2810430M08Rik基因是近年发现的产物结构和功能均未知的新基因。我们在前期研究中已经证实了此基因的表达水平随着T淋巴细胞活化而发生上调。最新的氨基酸序列分析结果显示其产物与出芽酵母菌核糖体rRNA加工蛋白Rrp-15p高度同源,因此我们推测2810430M08Rik基因产物可能通过作用于核糖体前体rRNA加工过程而影响T淋巴细胞的活化和增殖功能。本课题旨在通过siRNA、免疫荧光、同位素标记等一系列分子生物和细胞生物学手段,研究T淋巴细胞的活化和增殖状态与2810430M08Rik基因表达水平之间的联系,以及其产物在核糖体前体rRNA加工环节上的作用机制,阐明新基因对T淋巴细胞功能的影响和相关机制,揭示调控免疫功能的新基因干预靶点,同时促进我国在小鼠功能基因研究领域的源头创新和具自主知识产权的基因工程药物的研发。
结题摘要
2810430M08Rik 是近年发现的功能未知的小鼠孤儿基因,其编码蛋白的氨基酸序列与酵母菌核糖体前体rRNA 加工蛋白RRP-15 高度同源。我们在前期研究中发现该基因产物在小鼠胚胎发育过程中主要分布于高增殖功能状态的组织细胞中,目前国内外尚未有此基因在哺乳动物细胞中功能的研究报道。本课题旨在探索目的基因对细胞生长表型的影响及可能机制。研究发现小鼠2810430M08Rik基因产物是一种功能性核蛋白,其表达水平与调节细胞增殖状态有关,上调基因表达不能产生明显的生物学效应,但下调基因表达能阻滞细胞周期并诱发细胞凋亡,同时抑制细胞蛋白酶体20S核心的糜蛋白酶样水解活性,从而抑制细胞增殖。研究成功证实了小鼠2810430M08Rik基因参与调节细胞生长功能,基因功能下调可导致细胞增殖抑制和发生凋亡,并可能参与蛋白酶体功能的调节;研究还证实了核糖体和蛋白酶体系统存在复杂的串扰关系,为从新角度阐述细胞生长调控机制,并探索相关疾病的干预手段,开发治疗肿瘤、炎症或增殖性疾病新药开辟了崭新思路。
