残留白血病（minimal residal disease；MRD）是导致白血病难治、复发的主要根源，目前尚缺乏有效低毒清除MRD的方法。我们在研究工作中发现了人脐血来源的基质细胞并将其构建成为新型造血微环境，具有较正常人骨髓基质细胞造血微环境对人急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞株及其MRD更强的抑制作用和促凋亡现象。在此基础上，建立Jurkat细胞MRD体外模型和人脐血源基质细胞造血微环境体外模型；取MRD模型中Jurkat细胞分别与正常人骨髓基质细胞微环境和人脐血源基质细胞微环境共培养；较为系统、深入地研究不同培养时相点和前述两种不同基质细胞造血微环境对Jurkat细胞的集落形成、细胞周期、细胞凋亡和化疗药物敏感性的作用，以及干扰素调节因子－1（IRF-1）和死亡相关蛋白激酶（DAPK）表达水平的影响，并探讨其相关机制。这既是我们前期研究工作的深入，亦有助于对MRD治疗新策略的探索。

本项目探讨人脐血源基质细胞造血微环境（HUCBDSC-HME）抑制Jurkat细胞多药耐药（MRD）的可行性和有效性，并探索其相关的分子机制。主要结果如下：1. 白血病骨髓基质细胞微环境有助于白血病细胞的庇护、生长和逃避化疗药物的杀伤。白血病骨髓基质细胞模拟的造血微环境可诱导Jurakt细胞产生多药耐药，是残留耐药形成的重要原因；2. 建立白血病骨髓基质细胞参与DNR诱导的耐药Jurkat细胞（Jurkat/DNR细胞），证明Jurkat/DNR细胞较Jurkat细胞增殖速度明显减缓、G0/G1期细胞比例和异二倍体细胞比例增高、自发凋亡细胞减少、单个Jurkat/DNR细胞内平均药物浓度减低、对多种化疗药物产生多药耐药、MDR1和MRP表达水平升高；3. 证明hUCBDSCs-HME有利于改造白血病造血微环境，可抑制Jurkat/DNR细胞增殖，促进其进入细胞周期，降低细胞中异二倍体比例，促进自发凋亡及分化，降低MDR1 mRNA表达水平。结果表明：人脐血源基质细胞具有较骨髓基质细胞更好的改造白血病造血微环境和逆转Jurkat/DNR细胞耐药的作用。