中文摘要
多年来本课题组一直在对维甲酸诱导APL细胞分化过程中的信号传导途径进行研究,我们发现维甲酸除了通过核受体来传递信号外,可能还存在着另外一条迄今尚不清楚的从胞膜到胞浆的快速信号传导途径。为此我们大胆地提出了一种假说,即维甲酸除了其基因效应以外,很可能还存在着一种能够快速反应的非基因效应作用机制。本项目拟通过一系列的分子、细胞生物学手段和结构生物信息学技术平台,将计算机模拟工作和实验研究结合起来,对候选的膜蛋白与维甲酸之间的结合及其所引起的生物学效应加以进一步的验证。通过找寻和验证早幼粒白血病细胞株NB4的细胞膜上所存在的能够与维甲酸结合的蛋白,对我们所提出的维甲酸作用新机制- - 非基因效应快速作用机制进行初步探讨,为完善维甲酸、乃至其它激素分子作用机制的理论提供实验依据。
结题摘要
多年来本课题组一直在对维甲酸诱导APL细胞分化过程中的信号传导途径进行研究,我们发现维甲酸除了通过核受体来传递信号外,可能还存在着另外一条迄今尚不清楚的从胞膜到胞浆的快速信号传导途径。为此我们大胆地提出了一种假说,即维甲酸除了其基因效应以外,很可能还存在着一种能够快速反应的非基因效应作用机制。本项目利用基因芯片筛选在早幼粒白血病细胞株NB4和NB4-R1细胞中表达有明显差异、且可定位在细胞膜上的转录本作为候选的研究对象,并采用RNA干扰技术和细胞转染对这些基因的功能进行研究。通过找寻和验证NB4的细胞膜上可能存在的能够与维甲酸结合的蛋白,对我们所提出的维甲酸作用新机制――非基因效应快速作用机制进行初步探讨,为完善维甲酸、乃至其它激素分子作用机制的理论提供实验依据。
