血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS13）是血流剪切力下调节血管性血友病因子（VWF）分子量大小的蛋白酶。ADAMTS13功能异常临床上可能出现血栓或出血性疾病。如血栓性血小板减少性紫癜（TTP）或2A型血管性血友病（VWD）。最近我们在ADAMTS13活性正常的TTP患者体内发现VWF自身抗体，提示VWF的异常可能抑制ADAMTS13对其的降解。在上述研究基础上，我们拟使用锥板粘度仪或流动小室对VWF和凝血酶敏感蛋白1(TSP1)等对ADAMTS13功能的影响作进一步研究。主要内容包括对可能抑制ADAMTS13功能的VWF抗体进行表位的鉴定及相关研究、观察带有2B和2M型VWD突变的VWF蛋白对ADAMTS13功能的影响、另外通过改变重组ADAMTS13部分结构的方法研究其与TSP1的竞争机理。以进一步了解ADAMTS13的功能及TTP、VWD的发病机理。

血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS13）是血流剪切力下调节血管性血友病因子（VWF）分子量大小的蛋白酶。ADAMTS13功能异常可导致血栓性血小板减少性紫癜（TTP）或2A型血管性血友病（VWD）的发生。本项目研究了TTP患者体内抗VWF自身抗体的表位，构建表达了多种VWF突变体，高剪切力条件下，VWF抗体和凝血酶敏感蛋白1(TSP1)对ADAMTS13功能的影响，并研究了vWF多聚物大小对剪切场诱导的血小板活化现象（SIPAct）的影响。研究结果：建立新的ADAMTS13活性检测方法；首次发现TTP患者体内存在抗ＶＷＦ抗体，并在体外研究证实抗VWF抗体能够影响ADAMTS13对VWF的剪切作用，TSP1能竞争抑制ADAMTS13与VWF的A2及A3结合；局部高剪切场能够诱导SIPAct现象，且SIPAct现象与局部高剪切场的强度呈正相关，与VWF的浓度呈正相关；血小板释放的vWF对SIPAct的影响很小。该研究达到了国内领先，国际同步的水平，研究成果有助于ADAMTS13的功能及TTP、VWD的发病机理。