兔出血症是危害养兔业的主要传染病之一。由于兔出血症病毒（RHDV）的感染模型和体外繁殖系统的缺乏，延误了对兔出血症致病机理的认识, 尚不明确RHDV是通过何种途径进入宿主细胞体内，导致宿主发病、死亡。本项目在我们前期制备RHDV单克隆抗体、建立RHDV RT-CPR检测方法以及表达可溶性GST-VP60重组结构蛋白的研究基础之上，拟开展RHDV病毒受体的研究工作。运用cDNA 文库、噬菌体展示技术、酵母双杂交技术、蛋白质亲和层析、免疫共沉淀等技术，相互结合、互为补充，拟发现并证实RHDV病毒受体1-2个；分析受体的特性及其功能，从分子水平阐明病毒感染机制，深刻理解病毒与宿主细胞的相互关系，为研制更有效的病毒疫苗、抗病毒药物和诊断试剂，提供指导。从受体分子出发，建立可感染RHDV的细胞系，形成一个RHDV的体外繁殖系统，为病毒的分离培养和开展细胞水平上的研究奠定基础。

通过酵母双杂交技术以及真核表达克隆技术获得了若干与兔出血症病毒唯一衣壳蛋白VP60相互作用的蛋白质基因序列。生物信息学分析表明，这些蛋白质具有代谢类、转运类、mRNA加工类、免疫应答、细胞骨架类等不同功能。采用CO-IP、GST-Pulldown、共聚焦显微镜共定位、HI以及动物保护实验等方法，发现并证实了MSN、α-1抗蛋白酶和kappa1蛋白都具有与Vp60蛋白质相互作用的能力，抑制RHDV对人"O"型红细胞的凝集反应，中和RHDV的毒性保护动物免受感染。表达于细胞膜上的MSN蛋白可以将RHDV病毒粒子吸附到细胞表面，是否具有将病毒导入细胞的能力并促使病毒复制，有待于进一步的研究。相互作用的蛋白质基因序列的获取为深入研究RHDV感染机制提供服务。