中文摘要
脑胶质瘤的发生是多种基因表达异常引起的，只有明确脑胶质瘤发病的关键基因及其表达调控机制，才能为脑胶质瘤的基因治疗提供坚实的基础。我们已证实β1，4－半乳糖基转移酶V，在脑胶质瘤高表达，并调控胶质瘤细胞的生长、侵袭和凋亡。但其转录机制并不清楚。我们通过荧光素酶报告基因活性测定、凝胶阻滞试验发现转录因子E1AF和Sp1可共同结合到β1，4－半乳糖基转移酶 V的启动子区域并协同调控其转录。在今后的工作中，我们将进一步研究转录因子E1AF和Sp1结合该启动子的分子机制；E1AF通过和Sp1的相互作用，对Sp1的磷酸化活性、转录活性以及DNA结合能力的影响，对胶质瘤细胞侵袭的作用。该项目以β1，4－半乳糖基转移酶V在胶质瘤中的转录调控研究为出发点，首次阐明转录因子E1AF与Sp1相互作用的分子机制及其生物学功能。该研究将提示脑胶质瘤细胞侵袭新的分子机制，及其一种新的转录调控模式。
结题摘要
脑胶质瘤的发生是多种基因表达异常引起的，只有明确脑胶质瘤发病的关键基因及其表达调控机制，才能为脑胶质瘤的基因治疗提供坚实的基础。我们已证实β1，4－半乳糖基转移酶V，在脑胶质瘤高表达，并调控胶质瘤细胞的生长、侵袭和凋亡。但其转录机制并不清楚。我们通过荧光素酶报告基因活性测定、凝胶阻滞试验发现转录因子E1AF和Sp1可共同结合到β1，4－半乳糖基转移酶 V的启动子区域并协同调控其转录。在今后的工作中，我们将进一步研究转录因子E1AF和Sp1结合该启动子的分子机制；E1AF通过和Sp1的相互作用，对Sp1的磷酸化活性、转录活性以及DNA结合能力的影响，对胶质瘤细胞侵袭的作用。该项目以β1，4－半乳糖基转移酶V在胶质瘤中的转录调控研究为出发点，首次阐明转录因子E1AF与Sp1相互作用的分子机制及其生物学功能。该研究将提示脑胶质瘤细胞侵袭新的分子机制，及其一种新的转录调控模式。