核受体的基因调控系统是由多种调控因子参与的极其复杂的调控网络。蛋白酶体是泛素降解系统的重要成员，它以转录调节因子的身份直接参与染色质重塑的新近发现，超越了它以蛋白降解功能间接参与基因调控的经典模式，开辟了蛋白酶体在基因调控领域的新内容。我们前期工作发现了蛋白酶体β亚基LMP2结合于雌激素受体靶基因pS2全长序列的有趣现象，提示它可能在核受体转录的全过程发挥调控作用。因此，本研究针对蛋白酶体与核受体基因调控相互关系尚不清楚这一科学问题，以蛋白酶体在核受体基因调控中的作用为目标，以雌激素受体靶基因为研究对象，以前期工作为基础，重点阐明LMP2直接参与核受体靶基因转录起始、延长和中止过程的分子机理；研究LMP2与性激素相关肿瘤发生的关系；初步探讨蛋白酶体或其它亚基在核受体转录调控中的作用机制及功能特异性。此研究对于丰富核受体基因调控理论，深入揭示蛋白酶体新的生物学功能，具有不可忽视的重要意义。

核受体的基因调控系统是由多种调控因子参与的极其复杂的调控网络。蛋白酶体-泛素系统通过其蛋白降解活性参与多种细胞的生物学功能。在此项研究中，我们发现20S蛋白酶体亚单位LMP2与核受体协同激活因子家族SRCs有直接的相互作用，并能促进雌激受体介导的基因转录和肿瘤细胞增殖。染色质免疫共沉淀表明LMP2及蛋白酶体其它亚基可结合于雌激素受体靶基因全长，这种新颖的现象表明它在核受体转录的起始、延伸和终止全过程起调控作用。进一步研究表明蛋白酶体蛋白降解活性与雌激素受体的转录激活成正相关，并发现蛋白酶体通过LMP2与SRCs的相互作用参与雌激素受体靶基因结合而行驶其转录调控作用，进一步阐明了核受体及其复合体与靶基因周期结合的分子机理。动物实验表明LMP2可促进子宫内膜癌细胞在在体小鼠的成瘤作用。因此，此研究不仅超越蛋白酶体蛋白降解的经典模式，开辟了蛋白酶体在基因调控领域的新内容，而且还丰富了核受体基因调控理论，具有很大的科学创新。