中文摘要
申请人克隆了一种新型的bHLH基因hnulp1，该基因可能代表了一类新的bHLH转录因子亚家族，但其生物学功能尚一无所知。前期研究提示，hnulp1可能在心脏发育和心肌肥大过程中起着重要的调控作用，本项目拟利用心肌细胞分化模型，采用RNA干涉、报告基因系统、免疫细胞化学、免疫共沉淀和Western杂交等方法研究hnulp1在心肌细胞分化中的作用及其可能参与的调控途径，探讨hnulp1与其相互作用蛋白FHL2，以及与SRF信号的转录抑制调控的机理。同时，利用转基因小鼠模型，进一步研究hnulp1基因在个体水平上对心脏发育和心肌肥大的作用。本研究对阐明hnulp1基因以及所代表的bHLH转录因子亚家族在心肌分化及心肌肥大中的分子作用机制具有十分重要的理论意义。
结题摘要
心脏发育是一个复杂的过程，它受一系列基因的精确调控。鉴定在心脏发育过程中起调控作用的基因和分子途径，将促进人们从分子水平认识心脏发育和先天性心脏病发生的机制。脊椎动物心肌细胞分化本质是胚胎细胞在一定的内外环境中的信号转导调控下一系列特定基因的精确转录表达过程,我们克隆了一个新型的bHLH基因hnulp1，该基因可能代表了一类新的bHLH转录因子亚家族，本项目采用心肌细胞分化模型，采用RNA干涉、报告基因系统、免疫细胞化学、免疫共沉淀和Western杂交等方法研究hnulp1在心肌细胞分化中的作用及其可能参与的调控途径，探讨hnulp1与SRF信号的转录抑制调控的机理。同时，利用果蝇和斑马鱼动物模型，进一步研究了hnulp1基因在个体水平上对心脏发育的作用及其分子作用机制，本项目结果证明了hnulp1可能在动物心脏发育中起着重要的作用.