鱼类是人类主要蛋白质来源之一，鱼类胰岛素样生长因子（IGFs）又是鱼类重要的促生长因子，它主要受到IGF结合蛋白(IGFBPs)的调控。其中，IGFBP-6是IGFs重要的调控因子，但是目前关于IGFBP-6在鱼类生长发育过程中的调控作用还不十分清楚。斑马鱼作为模式生物，对于IGFBPs的体内功能研究具有无可比拟的优势。本项目利用"功能-缺失"、"功能-获得"、"过表达"等技术，对已克隆得到的斑马鱼两个IGFBP-6基因在斑马鱼胚胎发育过程中的功能进行研究；确定IGFBP-6在斑马鱼体内的不同作用途径对其生长发育的调控作用。本项目的完成对于全面认识IGFs信号系统在鱼类生长发育中的调控作用具有重要意义，而且对于鱼类生理学和系统发育学的研究也具有重要价值。此外，从本研究中获得的知识也将为满足持续增加的人口而生产动物蛋白的水产业的发展提供坚实的理论基础。

IGFBP-6是鱼类重要的调控因子，本研究对得到的斑马鱼IGFBP-6a/6b基因和蛋白序列进行了分析，通过qRT-PCR技术确认了各自的时空表达模式，发现这两个基因具有不同的时空表达模式。过表达实验结果显示这两个基因都可以抑制斑马鱼的早期发育。本研究通过IGFBP-6对血管的调控机制进行研究，发现缺氧可以上调血管内皮细胞中IGFBP-6的基因表达，这种调控作用可能是通过HIF-1实现的，同时发现IGFBP-6可以不依赖于IGF抑制体外血管生成，并且可以拮抗VEGF促进血管生成的作用，另外IGFBP-6可以抑制斑马鱼胚胎的血管生成过程，并且这种抑制作用具有进化上的保守性。本研究成功构建了IGFBP-6a/IGFBP-6b的IBD和NLS突变体的体内外表达质粒，并对其功能进行了初步探讨，后期实验将进一步对斑马鱼的NLS和IBD的功能进行研究。利用实时定量PCR发现饥饿和不同营养成分对斑马鱼IGFBP-6a/6b的表达没有影响。本项目的完成有利于全面认识IGFs 信号系统在鱼类生长发育中的调控作用，而且这一发现将为肿瘤及血管生成相关疾病的治疗提供新的靶点。