中文摘要
质粒介导的喹诺酮耐药基因qnr目前在全球范围内流行和扩散,因而成为全球关注和研究的热点。本研究以不同时代、不同来源的动物源性大肠杆菌为研究对象,拟采用PCR和测序方法检测质粒上的耐药基因qnr的分子流行规律,并采用分子生物技术对菌株进行基因分型,探讨分子流行规律与基因分型、耐药谱型之间的相关性;同时采用质粒酶切克隆等方法检测qnr基因环境,寻找耐药基因的传播规律,并建立药物压力选择模型,研究抗菌药物对耐药菌群的竞争性选择作用,探讨抗菌药物压力对质粒传播扩散的影响,为防止细菌耐药性的产生、传递,以及人畜病原菌之间耐药性的广泛传播提供理论依据,对减少多药耐药产生积极影响。目前国内外有关动物源细菌上qnr基因的流行性情况和基因背景报道很少,因此进行动物源性耐药质粒传播规律的研究为阻止耐药性的扩散提供重要的理论依据。
结题摘要
本研究开展了大肠杆菌耐药性调查研究,对质粒介导的喹诺酮类耐药基因PMQR的分子流行性及传播机制进行了深入的研究,表明猪源大肠杆菌的耐药性最高,而宠物源最低,耐药基因检出率以oqxAB最高,qnrA检出率最低,与医学临床株流行性具有较大差别,首次在大肠杆菌中检测到qnrD基因。qnr的基因环境研究证实动物源与人源qnr基因的传播环境相似,首次测定了oqxAB的基因环境,发现其亦被IS26移动原件捕获,揭示来自动物与人源的耐药质粒具有类似的传播机制和演变规律;同时亦对PMQR耐药基因I类整合子以及与ESBLs和16S rRNA甲基化酶的分子流行病学相关性进行了探索,表明多类耐药基因能同时被移动元件捕获而位于同一质粒上导致多重耐药;并初步建立了携带耐药质粒的菌株在动物体内的定植模型,为研究抗生素压力对肠道菌群的适应性影响打下基础。本研究为防止细菌耐药性的产生、传递,以及人畜病原菌之间耐药性的广泛传播提供理论依据,提示我们应对动物病原菌耐药性对公共卫生的危害建立有效的评价体系和机制。
