中文摘要
microRNA作为一类主要起负反馈作用的调控分子在免疫系统中发挥着十分重要的作用。I型干扰素主要分泌细胞-浆细胞样树突细胞（pDC）中干扰素通路的负反馈调节异常被认为是系统性红斑狼疮（SLE）发生的主要原因之一。目前，pDC中microRNA的表达情况及功能研究国内外均未见报道。 在前期发现的SLE患者外周血中存在与TLR7、9信号通路相关的microRNA异常表达的基础上，本项目原创性地提出将microRNA与pDC中干扰素通路的负反馈调节联系起来，拟利用国内率先建立的MicroRNA Taqman?Microrna Assay分析平台绘制pDC microRNA表达谱，并首次全面地、系统地研究TLR7、9信号通路相关的microRNA在pDC干扰素分泌过程中的负反馈调节机制。本项目将从全新角度揭示SLE中I型干扰素异常升高的原因，为SLE发病机理的研究及防治策略探索新的思路。
结题摘要
本项目通过美天妮磁珠分选获得了pDC高纯度的pDCs（≥95%）,研究发现正常人pDCs在TLR7刺激活化后诱导表达的miRNAs数目增加4倍左右，而SLE患者pDCs基础状态表达的miRNAs数目要比正常人pDC基础状态表达的miRNAs数目增加约2倍，提示SLE外周血pDC存在一定程度的活化。pDC活化后表达水平显著增加的miRNAs中包括has-miR-155* 和has-miR-155,SLE pDCs 活化后miR-155的表达比正常人低。进一步分析显示pDC 中has-miR-155*和 has-miR-155表达与其IFN-α的mRNA的合成水平相关。靶点研究提示has-miR-155*的通过其靶基因IRAKM促进pDC分泌IFN-α，而has-miR-155则作用于TAB2起着负向调节pDC分泌IFN-α的作用，通过这一组miRNA的精细调控来避免机体免疫系统过度活化。我们的研究提示miRNAs参与pDC分泌IFN-α的调控。