能否构建一种简单、安全、高效的抗朊病毒药物筛选模型是解决当前国际上流行的疯牛病、克雅氏病等朊病毒疾病防治问题的瓶颈与难点。本项目是基于目前酵母细胞可取代哺乳动物细胞进行抗朊病毒药物筛选的理论研究基础，利用酵母朊病毒与动物存在着严格种间屏障的安全优势，针对野生型酵母细胞对药物敏感性低以及无法在活体细胞内实时定量检测药效的缺陷，采用基因重组技术改造酵母细胞，构建含有可用于实时定量追踪检测的荧光蛋白标记

构建一种简单、安全、高效的抗朊病毒药物筛选细胞模型是解决当前国际上流行的疯牛病、克雅氏病等朊病毒疾病防治的瓶颈与难点。本项目基于目前酵母细胞可取代哺乳动物细胞进行抗朊病毒药物筛选的理论研究基础，首先研究了哺乳动物和酵母朊病毒序列、结构与种间屏障的关系以及酵母细胞中负责质量控制的分子伴侣Cne1p对调控朊病毒折叠的分子伴侣Hsp70的影响。同时针对目前的野生型酵母模型无法在活体细胞内实时定量检测药效的缺陷，采用基因重组技术改造酵母细胞，构建含有可用于实时定量追踪检测荧光蛋白标记的酵母朊病毒Sup35-GFP，并进一步利用独创的SDD-AGE技术和荧光漂白后恢复技术作为分子水平的定量检测手段，建立一个高效的抗朊病毒药物筛选模型。项目组在31种中药植物水提物中进行了小规模药物筛选的实验，发现了两面针、烟草、五味子和白术4种有效的抗朊病毒候选药物。同时，项目组利用该模型定量研究了16种高盐压力对酵母朊病毒重新生成的诱导效应，并对其分子机制进行了初步的分析。本研究成果不但提升了基于酵母细胞抗朊病毒药物筛选模型的效率及精确度，而且丰富了朊病毒致病的理论体系研究。