中文摘要
申请人现任加拿大McMaster大学生物系终身副教授,研究领域是微生物生态和群体遗传学,目前以病原真菌为主要研究对象。近年来,用基因谱系分析和数量遗传学等方法,阐述了两种最重要的人体病原真菌白色念珠菌(Candida albicans)和新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)群体遗传学中的重要科学问题,包括抗药性菌株产生途径,在个体间、不同地理和种族群体间的分布方式,种内谱系分化和杂交重组;阐明了C. neoformans线粒体的单亲遗传现象及其机制。首次用突变累积分析方法阐明了真菌进行有性生殖所需付出的高昂代价。近5年内,共发表SCI论文24篇,被他引150次,主编学术专著和教科书各一部,为另外8部学术专著撰写了专门章节,5次被邀请在国际学术会议上做特邀学术报告,被加拿大遗传学会授予青年科学家奖,得到了包括加拿大总理卓越研究奖在内的6项国家和国际科研项目的资助。
结题摘要
从我国不同区域代表性城市和乡村地区分离和收集不同人群和临床来源的白色念珠菌(Candida albicans),通过基于微卫星CAI多态性的基因型分析和7个看家基因的序列分析,对其进行了分子流行病学和群体遗传学研究,并对代表菌株进行了唑类药物敏感性分析和靶酶基因ERG11突变分析。主要结果为:1) 城市与乡村人群之间,在口腔酵母菌分离率、种类多样性和优势菌C. albicans所占比例方面存在显著差异;2) 中国健康人群口腔来源C. albicans种群与世界其他地方相比没有很大的遗传差异,但引起国内女性阴道炎(VVC)的C. albicans种群集中在两个特异的优势基因型(CAI 30-45和CAI 32-46)及其近缘基因型,与其他国家相比差异显著;而深部感染菌株的优势基因型为CAI 17-21;3) 未在中国C. albicans种群内发现特异演化谱系,但在最大谱系Clade 1中,国内VVC菌株形成了特异的演化分枝;4)CAI 32-46菌株对唑类药物敏感性显著降低,其ERG11基因发生特异的错意突变和杂合性丢失。已发表4篇研究论文,包括3篇SCI论文,尚有3-4篇有待发表。
