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TNFSF13基因作为喉癌诊断和预后分子标志物的应用基础研究

TNFSF13基因作为喉癌诊断和预后分子标志物的应用基础研究
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  • 批准号:81072204
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:头颈部及颌面肿瘤(H1625) |
  • 项目负责人:房居高
  • 负责人职称:主任医师
  • 依托单位:首都医科大学
  • 资助金额:32万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: TNFSF13;喉癌;诊断;预后分子标志物
  • 英文关键词:TNFSF13;ki-67;NF-κB p65;LSCC;Biomaker

项目摘要

中文摘要

喉癌是常见头颈部恶性肿瘤,早期诊断与早期治疗,不仅可以保留器官功能,也可以提高治愈率,在临床上愈来愈受到重视。在分子水平寻找能够预测喉癌发生、发展和预后的指标,对提高临床诊疗效果、延长患者生存期具有重要意义。本课题旨在探讨TNFSF13基因在喉癌的发生发展中的分子生物学机制,以及其作为预测喉癌发生与恶性程度的分子标志物的可能性。采用RNAi慢病毒技术抑制喉癌细胞中TNFSF13基因表达,观察相关恶性表型的变化情况,揭示TNFSF13参与喉癌细胞增殖与转移的作用机制,同时通过检测TNFSF13在不同临床分期的原发喉癌手术标本中的表达水平,利用其可溶性蛋白特性对患者进行血清学筛查,结合临床病理资料,分析TNFSF13与喉癌发生、发展的相关性,从而为喉癌早期诊断和治疗探索新的标志物。

结题摘要

目的:研究喉鳞状细胞癌组织中肿瘤坏死因子超家族13(TNFSF13)的表达水平,以及其与蛋白增殖细胞核抗原ki-67、NF-κB p65的相互作用。同时探索血清学检测TNFSF13在喉癌诊断中的意义。方法:用免疫组化法检测198例喉癌以及38例声带息肉组织中TNFSF13、ki-67、NF-κB p65的表达。Elisa法检测喉癌患者及健康志愿者血清中TNFSF13的表达量。用qRT-PCR来测量TNFSF13 mRNA在喉癌、癌旁组织及声带息肉中的表达量。设计与筛选沉默TNFSF13基因靶序列构建慢病毒载体转染喉癌Hep-2细胞,MTT实验、BrdU实验检测喉癌细胞增殖能力的改变。结果:1.喉癌与声带息肉组织中TNFSF13表达率分别为83.3%、57.9%,差异明显(χ2 = 12.540, p = 0.001)。ki-67和NF-κB p65在喉癌中表达率为63.1%、80.8%,在声带息肉组织中表达率为28.9%、44.7%,差异有统计学意义(χ2 =15.257, p = 0.000; χ2=22.124, p = 0.000)。2.TNFSF13与在不同T分期、不同分化程度喉癌中表达无统计学差异(p=0.352、0.454);与颈淋巴结转移、远处转移无关(p=0.576、0.424)。3.TNFSF13表达与ki-67(r=0.207,p=0.003)、NF-κB p65(r=0.435,p=0.000)表达具正相关性。4.经单因素方差分析,喉癌、声带白斑、声带息肉及健康成人血清中TNFSF13表达量差异有统计学意义。5.Kaplan-Meier生存分析,TNFSF13高表达组和低表达组喉癌患者三年生存差异有统计学意义,Cox比例风险回归模型分析得知TNFSF13、 ki-67、NF-κB p65的表达量,喉癌的分化程度(β=1.535,p=0.000)、患者的年龄(β=2.029,p=0.000)、是否复发(β=1.919,p=0.030)均为影响患者生存的危险因素。6. 经qRT-PCR测量, 喉癌TNFSF13 mRNA的表达量比在声带息肉及癌旁组织高。7.MTT实验和Brdu实验显示TNFSF13基因沉默后细胞增殖能力显著降低。结论:TNFSF13与喉癌的发生及预后有关,可作为喉癌诊断及预后的分子标记物。

评估说明

    国家自然科学基金项目“TNFSF13基因作为喉癌诊断和预后分子标志物的应用基础研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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