课题结合本研究组在DNA损伤反应信号网络与调控研究领域的科研积累及先行性实验工作，从遗传学调控与表观遗传学调控相互作用协同的角度研究ATM；区室化核结构单位PML-NBs及在调控细胞"生与死"中发挥核心转录因子作用的p53在组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor，HDACi）选择性诱导肿瘤细胞凋亡过程中的功能意义及信号机制；研究揭示ATM介导HDACi选

课题结合本研究组在DNA损伤反应信号网络与调控研究领域的科研积累及先行性实验工作，从遗传学调控与表观遗传学调控相互作用协同的角度研究ATM，p53等DNA损伤反应信号网络核心分子在组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor，HDACi）选择性诱导肿瘤细胞凋亡过程中的功能意义及其信号机制。研究揭示ATM、p53及其下游分子（如p21、Survivin、Caspase2,3,7）等参与介导HDACi选择性调控肿瘤细胞凋亡的信号级联；并首次证明ATM小分子抑制剂KU55933能促进HDACi类抗肿瘤药物（TSA和SAHA等）对多种肿瘤细胞（Molt-4、HeLa、A549等）的杀伤作用。项目完成为HDACi类抗肿瘤药物的研发与临床应用策略的选择提供了新的思路和理论指导。