中文摘要
肥胖是糖尿病、高血压、冠心病等多种疾病的高危因素。本人在研究脂肪细胞的发育分化机理及寻找有效防治肥胖的方法方面,有以下主要成绩:一,在研究前脂肪细胞向脂肪细胞分化的过程中发现:①CHOP-10表达下调及C/EBPβ程序性磷酸化是C/EBPβ延迟激活下游基因的分子基础,目前在进一步研究其机理;②导致肥胖的脂肪细胞数量的增加和脂肪细胞体积的增大之间存在一个偶联关系;③AP-2α1和SP1是抑制C/EBPα表达的转录因子,可作为研究
结题摘要
肥胖是糖尿病、高血压、冠心病等多种疾病的高危因素。在研究脂肪细胞的发育分化机理及寻找有效防治肥胖的方法方面,有以下主要成绩:一,在研究前脂肪细胞向脂肪细胞分化的过程中发现:①磷酸化会影响C/EBPβ的二聚化并影响其DNA结合功能和转录激活功能;cdk2是使C/EBPβ磷酸化的激酶;②C/EBPβ同时存在糖基化的修饰,并通过调节磷酸化调节其功能;③CHOP-10启动子上存在的YY1结合位点,YY1通过下调CHOP-10表达促进脂肪细胞分化。二,建立了诱导多能干细胞定向形成前脂肪细胞的模型,完成了定向过程中蛋白质谱的分析,找到了5个在定向过程中可能起关键作用的基因。三,发现脂肪细胞分化过程中PAI-1表达上升,并找到了PAI-1启动子上存在PPARγ的调控位点。我们构建了BMP4在脂肪组织过表达的小鼠,发现转基因小鼠比野生型小鼠在高脂高糖饮食诱导下具有更好的调节血糖的能力;四,完成了gapM1的中试研究以及相关的药效学、药代动力学等临床前研究,正在整理资料,准备申报临床试用批文。
