AHNAK1是表达于CD4+T细胞内的一种支架蛋白，是其胞内L型钙通路的重要组成部分，介导钙信号传递，启动免疫相关基因转录、表达，活化T细胞。本课题着眼于AHNAK1与CD4+T细胞的关系，探讨其对T细胞分化的调控作用，研究AHNAK1表达对CD4+T细胞分泌细胞因子和亚群分化的影响，进而深入揭示其在免疫应答中的作用，并探索AHNAK1传递钙信号，调控CD4+T细胞分化的胞内作用机制和信号传导途径。在此基础上采用allo-DTH模型研究AHNAK1在体内调控免疫作用的效果和体内机理，研究其体内诱导Th细胞分化效应，诱生调节性T细胞可能，并探讨其成为免疫干预治疗潜在靶点的可能。本课题研究有助于阐明AHNAK1对CD4+T细胞分化的调控效应和机制，全面了解AHNAK1对CD4+T细胞的调控功能，进一步阐明钙信号对T细胞激活后的作用机制，加深对免疫应答调控机制的理解，具有重要的科学意义。

AHNAK1是表达于CD4+T细胞内的一种支架蛋白，是其胞内L型钙通路的重要组成部分，介导钙信号传递，启动免疫相关基因转录、表达，活化T细胞。本课题着眼于AHNAK1与CD4+T细胞的关系，探讨其对T细胞分化的调控作用。我们制备了AHNAK1缺陷CD4+T细胞模型，检测其分泌IL-2和IFN-γ显著下降，而TGF-β和IL-10明显上升，AHNAK1缺失造成MLR反应下降，且反应中释放的Th1类细胞因子IFN-γ和TNF-α显著减少。接下来的研究发现AHNAK1缺陷的CD4+T细胞可以促进成熟的CD8+T细胞凋亡和失能，AHNAK1 表达缺失促进CD4+T细胞内L型Ca通道功能抑制，T细胞内NF-κB活化途径受到抑制。处于长期AHNAK1干扰条件下的CD4+T细胞表型出现CD25、Foxp3升高。体内DTH模型实验证实AHNAK1-/-的CD4+T细胞分泌IL-10和TGF-β增加，抑制体内免疫反应，显示了向调节性T细胞分化的潜能。本课题研究证实AHNAK1可以启动CD4+T细胞的免疫应答；阻抑其表达，可以促进CD4+T向调节性T细胞亚群分化，AHNAK1有望成为负向免疫调控的新靶点。