糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性微血管并发症，也是引起终末期肾功能衰竭的最重要原因之一。肾小球内皮细胞损伤和病理性血管新生是参与糖尿病肾病发生的早期始动因素，但具体机制未明，对其发生机制的深入探讨不仅有助于阐明糖尿病肾病的发病机制，而且可为糖尿病肾病的早期治疗提供潜在靶点。Angiopoietin 2(血管生长素 2，Ang2)是近年来发现的致血管内皮损伤及病理性血管新生的重要因子，我们既往的研究发现高糖刺激可上调Ang2在肾小球的表达，但上调的Ang2表达在高糖诱导的肾小球内皮细胞损伤中的作用及机制目前尚不清楚。本课题拟在体外培养肾小球内皮细胞，并构建Ang2功能性基因敲除糖尿病小鼠模型，在细胞水平和整体动物水平探讨Ang2在糖尿病肾病发生中的作用及作用机制，并在此基础上评价Ang2的治疗靶点作用，为糖尿病肾病的治疗提供新思路。

肾小球内皮细胞损伤和病理性血管新生是参与糖尿病肾病发生的早期始动因素，但具体机制未明。Angiopoietin 2(Ang2)是近年来发现的致血管内皮损伤及病理性血管新生的重要因子，可能参与了糖尿病肾病的发生与发展。本研究通过体外和体内实验观察了高糖及糖尿病环境下Ang2 的表达，结果发现，（1）高糖可诱导肾小球内皮细胞Ang2 mRNA表达，高糖环境可引起肾小球内皮细胞Ang/Tie2、VEGFmRNA表达的改变，并呈时间依赖性。（2）Ang2可促进肾小球内皮细胞的增殖，高糖可促进肾小球内皮细胞的迁移。（3）Ang 2 mRNA在糖尿病肾病小鼠肾组织早期明显升高。（4）Ang-2在DN患者中表达升高，且在DN正常白蛋白尿期已明显升高, 较尿微量白蛋白更敏感的反映DN肾损伤。其升高与炎症因子呈正相关，可能是糖尿病肾病早期临床诊断指标及启动临床治疗切点的生物学指标之一。