近年来，一些学者试图从天然免疫的角度揭示过敏症的发生机理与规律，并找寻非特异性防治过敏症的新途径与方法。而广谱模式识别受体TLR2分子在抵御感染和联系天然与特异性免疫中具重要地位，本项目拟在本实验室有关人和小鼠TLR2的工作基础上，观察TLR2分子的激动剂zymosan A和针对mTLR2胞外段单表位抗体TSP-2对哮喘动物模型及体外细胞模型的影响，探讨TLR2在介导未成熟树突状细胞成熟活化以及对小鼠过敏性哮喘的影响及其作用的信号机制。.其意义在于：（1）确认TLR2在过敏性哮喘及其发病机制中的作用，阐明表达TLR2的树突状细胞对TLR2激动剂和单表位抗体的反应机制；为建立以TLR2为靶点控制过敏性哮喘的新途径提供理论依据；（2）为从非特异性免疫角度阐明与TLR2相关的其它过敏性炎症反应机制提供借鉴，该研究有助于突破变应原特异性的局限。

已知TLR2分子在过敏性哮喘的发展过程中发挥了重要的作用，而表达TLR2的树突状细胞(DC)是强有力的抗原提呈细胞(APC)，是机体免疫反应的始动者。免疫功能紊乱是造成脓毒症治疗困难和高致死率的重要原因，而在胃肠道广泛分布的树突状细胞，在防御病体侵袭的同时又避免病理性炎症产生，因此小鼠TLR2的抗体可能对脓毒症有一定的作用。本项目在已有小鼠TLR2与过敏性休克研究的基础上，观察了TLR2分子的激动剂pam3csk4和单表位抗体TSP-2对小鼠过敏性哮喘、树突状细胞成熟活化、小鼠非特异性脓毒症的影响及其作用的可能机制。结果发现：（1）抗体TSP-2降低过敏性哮喘Balb/c小鼠气道对乙酞甲胆碱的反应性，降低肺泡灌洗液炎症因子IL-4和IL-13的表达量，提高抗炎因子INF-γ和IL-12的表达量，减轻哮喘小鼠肺组织的炎症反应，改善支气管结构的完整性。为建立以TLR2为靶点控制过敏性哮喘提供了理论依据；（2）抗体TSP-2能抑制脓毒症小鼠肠道NF-κB的活化，并下调致炎因子TNF-α和IL-6水平，对脓毒血症引起的肠道炎症起到一定的控制作用。为阐明其它与TLR2相关的过敏性炎症提供了借鉴