本项目拟研究数个国内外未报道的特殊表型先天性白内障家系：应用以STR为遗传位标的基因扫描、连锁分析和目的基因PCR、测序等技术,完成疾病相关候选基因定位和克隆；应用酵母双杂交系统对人胚胎脑cDNA文库进行大规模筛选和验证，寻找与疾病相关候选基因编码产物相互作用的蛋白及其蛋白作用网络，并与突变型比较，建立特殊表型先天性白内障表型、基因型及其相关蛋白组学连锁图。通过本项目的研究，以期找到新的先天性白内

本项目研究了3个特殊表型先天性白内障家系的基因型及其相关蛋白组学。定位克隆了蜗牛壳样先天性白内障家系的疾病相关基因，基因扫描和测序表明MIP 3号内含子的受体剪接位点发生了杂合的G→A转换（c.607-1G>A），使突变的等位基因失去了一个BstSFI酶切位点,同源建模分析表明可能的突变蛋白体丢失了第六个跨膜螺旋结构及蛋白的羧基端，导致正常MIP蛋白的沙漏结构被破坏；对已知先天性白内障疾病相关基因CRYGD CDNA全长合成，并通过定点突变技术成功构建了P23T突变型基因，经转化和质粒抽提得到了大量PEGFP连接的野生型CRYGD和突变型CRYGD基因，进行酵母双杂交技术，筛选CRYGD晶状体蛋白作用的下游靶蛋白以阐明晶状体混浊发生的相关机制。对18例以晶状体脱位为主要表现的Marfan综合症病人的FBN1进行候选基因的定位克隆，通过PCR和测序的方法找到3个新的突变和4个报道过的突变，发现晶状体脱位和原纤蛋白肽链上的半胱氨酸数目变化有高度的相关性。