成年动物脑侧脑室外侧壁(SVZ)和海马齿状回(SGL)存在神经生发活动，其神经干细胞的存在为神经变性疾病和脑损伤等的治疗提供了可能的细胞来源。很多研究已证实神经营养因子能促进这些区域的生发活动，但它们多为生长激素类，分子量较大，不易透过血脑屏障，限制了临床应用。因此寻找一种小分子活性物质－多肽进行治疗干预就有非常重要的意义。以往研究表明，APP N端319-335肽段可改善多种原因引起的神经变性，

成年动物脑海马齿状回(SGL)存在神经生发活动，其神经干细胞的存在为神经变性疾病和脑损伤等的治疗提供了可能的细胞来源。很多研究已证实神经营养因子能促进这些区域的生发活动，但它们多为生长激素类，分子量较大，不易透过血脑屏障，限制了临床应用。因此寻找一种小分子活性物质－多肽进行治疗干预就有非常重要的意义。以往研究表明，APP N 端319-335 肽段可改善多种原因引起的神经变性，APP5 肽是其活性区域，我们将其结构改造后得到多种活性片断，经筛选得到了活性较好并有抗酶解能力的模拟物P165，研究发现其能通过胃肠道进入血液循环发挥抗损伤及改善神经元变性的作用，因此本项目的目的是探讨APP5 肽及其模拟物P165 对脑内神经生发活动的影响，并对其作用机制进行初步探讨。结果发现APP5肽和P165能促进培养的成年SD大鼠胚胎海马神经干细胞和成年大鼠海马齿状回前体细胞的增殖而对其分化没有明显影响,其作用机制可能与PI3'K信号转导途径有关.