视神经损伤后，在一定的条件下视网膜节细胞可以再生并与靶区建立突触联系，但视功能并不能完全恢复。视网膜内视通路结构的逆行性溃变可能是其重要的原因。我们前期研究观察到视神经切断后，视网膜内的突触早期出现代偿性发生，晚期则溃变。根据视网膜突触发生的规律，结合前期研究基础，我们推测光刺激可能是视神经切断后早期视网膜突触发生的机制，BDNF的匮乏可能是导致后期突触溃变的重要原因。本项目拟通过对视神经切断的动物行视觉剥夺，并经眼球玻璃体注射外源性BDNF，用免疫组织化学、分子生物学、电镜结合电生理检测等多种技术，观察视网膜内突触数目、排列及结构的变化，在体视网膜综合电位及离体视网膜视通路功能的改变等，旨在阐明视神经损伤后视网膜内部信号传递通路结构与功能的变化规律，寻求最佳途径维持视网膜内环境稳定，为节细胞轴突损伤再生后重建视功能创造有利条件。

视神经切断或压榨、急慢性高眼压等均可导致视网膜节细胞死亡并出现视功能障碍，近年的研究主要聚焦于受损节细胞的保护及再生，但即使联合运用多种干预手段促使节细胞轴突再生至靶区，仍不能完全恢复视功能，而视网膜内局部神经元环路的完整性受损可能是其重要影响因素。目前对于节细胞受损后视网膜神经元环路会出现何种变化尚不清楚，因此本研究利用视神经切断和急、慢性高眼压动物模型，结合避光饲养、补充外源性BDNF等干预手段，采用免疫组织化学、分子生物学、电镜等技术，观察节细胞受损后无干预或干预条件下视网膜环路的可塑性。研究发现：（1）视神经切断后，早期视网膜内出现功能增强并伴突触发生，晚期则出现功能障碍和突触溃变。（2）避光饲养条件下大鼠双眼内源性BDNF表达均下调，而视神经切断侧较健侧下调更明显。（3）急性高眼压后7天视网膜Synaptophysin 表达明显上调，至14 天时恢复正常，玻璃体内BDNF注射处理则可明显延缓外网层Synaptophysin 的表达上调过程。（4）慢性高眼压早期选择性节细胞死亡以NR1及GluR2/3阳性细胞为主，该过程可能通过NR1及GluR2/3介导。