自然人群为基础的流行病学研究是明确人类疾病病因的最有力的研究方法。研究计划以我国结直肠癌高发县浙江省嘉善县为研究现场；采用人群为基础的病例对照研究设计（病例300例，对照900人）；结合应用现场人群研究和实验室研究；以血淋巴细胞PAH-DNA加合物为内暴露标志和效应标志，以p53通路3个关键的功能因子（p53、p21和MDM2）多态性为易感性标志，联合饮食和吸烟等外环境PAH暴露，开展上述因素与散发性结直肠癌发病的关联研究。研究预期可获得有关PAH的人群污染现况和前述p53通路相关基因多态的分布频率的基线数据；明确机体PAH-DNA加合物水平、各p53通路基因多态性与结直肠癌发病风险的相关性及其联合作用机制。而在数据分析阶段，计划对简单加和及多因子降维分析在多因子疾病交互作用研究领域的应用予以评估和优化，以期在统计模型的构建和分析方法思路的选择应用上有所突破。

自然人群为基础的流行病学研究是明确人类疾病病因的最有力的研究方法。研究以我国结直肠癌高发县浙江省嘉善县为研究现场；采用两阶段的人群为基础的病例对照研究设计，最终纳入原发性结直肠癌病例505例和健康对照1144例（Ⅰ阶段：原发性结直肠癌病例206 例，健康正常对照845例；Ⅱ阶段：原发性结直肠癌病例299例，1:1个体配对对照299例），结合应用现场人群研究和实验室研究；对血淋巴细胞PAH-DNA加合物水平，p53抑癌基因及其下游效应因子p21，参与PAH-DNA加合物修复的关键因子编码基因XPC 3个基因14处多态进行了检测分析；并联合吸烟、饮酒、饮茶和饮食等外环境暴露因素，开展了上述因素与散发性结直肠癌发病的关联研究。研究获得了有关PAH的人群污染现况和各相关基因多态的分布频率的基线数据；明确了上述因素与结直肠癌发病风险的相关性及其联合作用机制；尤其对饮茶保护效应的认定在多个子研究中都得到了证实。在数据分析阶段，研究对简单加和、多因子降维分析和分类回归树模型在多因子疾病交互作用研究领域的应用进行了尝试和评估。