中文摘要
小鼠和人类实验均证明CIDEA影响脂肪分解和能量代谢平衡,是肥胖发病机制中重要的候选基因之一。我们前期研究显示,CIDEA基因V115F单核苷酸多态性(SNP)和日本男性腹型肥胖、高血糖和代谢综合征发病存在关联。本次研究通过对CIDEA全基因扫描寻找新SNPs并选取Tag-SNP;运用病例对照研究检验Tag-SNP在肥胖组和对照组中频率分布是否存在差异,寻找影响中国人群肥胖发病的主效应基因多态性;在中国人样本中检验V115F多态性和肥胖的相关性;构建影响肥胖发病的单倍型;在细胞水平,针对可能具有调控作用的SNP,研究其对基因表达的调控作用。旨在通过人群病例对照和实验研究发现CIDEA基因中对我国人群肥胖发病具有重要作用的SNP和单体型,为进一步研究肥胖的发病机制以及对肥胖高危人群的筛检和干预提供一个新的思路。
结题摘要
小鼠和人类实验均证明CIDEA影响脂肪分解和能量代谢平衡,是肥胖发病机制中重要的候选基因之一。我们前期研究显示,CIDEA基因V115F单核苷酸多态性(SNP)和日本男性腹型肥胖、高血糖和代谢综合征发病存在关联。本次研究通过对CIDEA全基因扫描寻找新SNPs并选取肥胖相关基因的Tag-SNPs,运用病例对照研究检验Tag-SNPs在肥胖组和对照组中频率分布是否存在差异,并在两样本中分别检测V115F位点与肥胖发生相关性,寻找影响中国人群肥胖发病的主效应基因多态性,构建影响肥胖发病的单倍型。本研究发现V115F位点在两样本中均与肥胖发生相关(P=0.030,0.003)位点CIDEA-SNP14,CIDEA-SNP15 基因多态性在肥胖组和健康对照组中频率分布差异有统计学意义(P=0.006;0.003),CRP-SNP11/T、UCP3-SNP27/C、AGT-SNP2/C是肥胖发生危险等位基因(P=0.038,0.029,0.016)。CIDEA基因单倍型GTTTCA与肥胖发生显著相关(P=0.0218)。本研究结果将为研究肥胖发生机制、确定高危人群及预防肥胖提供理论依据。
