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大肠癌转移相关分子标签的筛选及鉴定

大肠癌转移相关分子标签的筛选及鉴定
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  • 批准号:30670967
  • 批准年度: 2006年
  • 学科分类:消化系统肿瘤(H1617) |
  • 项目负责人:丁彦青
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:南方医科大学
  • 资助金额:29万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2007年01月01日 至 2009年12月31日
  • 中文关键词: 大肠癌;标签;筛选;鉴定
  • 英文关键词:;;colorectal cancer;metastasis

项目摘要

中文摘要

应用动物整体可视化大肠癌原位及转移模型,动态观察瘤细胞转移发生的情况,在体选择不同转移潜能的大肠癌相关细胞系,建立高转移或具有肝转移特性的大肠癌细胞亚系,在此基础上应用全基因组基因芯片技术对其基因表达谱进行分析,利用生物统计学及生物信息学的方法对基因表达谱数据进行分析,获得大肠癌转移相关分子标签;同时应用细胞稀释克隆的方法,建立单细胞源性子代细胞亚系,从mRNA及蛋白质水平分析转移分子标签中基因表达情况,探讨其生物学特性、转移能力及其与转移分子标签中基因表达的关系;建立大肠癌早期转移预警、临床预后判断的分子体系、为临床大肠癌转移的监测和诊断奠定基础。

结题摘要

采用有限克隆稀释法,在体外成功建立了59个单细胞源性子代细胞亚系(SCPs);对29个具有成瘤能力的SCPs及其亲本细胞株SW480/EGFP进行了裸鼠盲肠原位移植试验,筛选获得3个高转移潜能亚系、3个低转移潜能亚系,其中转移能力最强的是SCP51,转移能力最弱的是SCP58。全基因组表达谱芯片检测SCP51、SCP58 及其亲本母系SW480/EGFP,获得结直肠癌转移相关差异显著性基因 143个, 其中包括85个上调基因及58个下调基因;利用DAVID分析系统及文献工具,筛选出生物学功能与结直肠癌转移相关的基因29个;选定其中5个与实体瘤转移相关、但在结直肠癌转移中未见报道的基因LYN、SDCBP、MAP4K4、MID1、DKK1进行初步的功能鉴定。Real-Time PCR证实SCP51、SCP58及其亲本母系细胞株SW480/EGFP中5个基因的表达与芯片结果一致。免疫组化结果表明LYN、MAP4K4、MID1与患者的临床转移情况密切相关,LYN、SDCBP、MAP4K4、MID1与患者的临床预后密切相关。五个基因作为一个整体标签,与患者临床转移及预后均显著相关。

评估说明

    国家自然科学基金项目“大肠癌转移相关分子标签的筛选及鉴定”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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