胃食管反流（GER）常触发呼吸道平滑肌痉挛、气道黏膜微血管渗出（神经源性炎症）等反应，与不明原因的哮喘、咳嗽等呼吸道疾病的发生密切相关。酸化食道可引起气管微血管渗出（在排除肾上腺素能和非肾上腺素能-非胆碱能条件下）；切断双侧迷走神经或给予M胆碱受体阻断剂阿托品均能抑制酸化食道后引发的现象。此外，静脉注射乙酰胆碱也能引起类似于酸化食道而引起的气管微血管渗出，提示食管-支气道之间存在着与迷走神经有关的神经通路，迷走神经介导的乙酰胆碱释放与气管微血管渗出密切相关。由于M胆碱受体具有解除平滑肌痉挛、抑制血管扩张等特点，故此M胆碱受体在此过程中可能起到重要的调节作用。值得注意的是：M胆碱受体及其亚型在GER中常触发气道黏膜微血管渗出中的介导机制尚未见国内外报道。因此，本课题亟待阐明M胆碱受体亚型在GER神经源性炎症中的作用，对于亚型选择性靶点药物的开发和应用具有重要理论和临床意义。

胃食管反流（GER）是慢性气道炎症疾病的重要诱因，本研究在国内外率先建立急、慢性GER性气道炎症模型，探索M受体在神经源性和非神经源性胆碱系统介导的GER性气道炎症中的作用；并在细胞和分子水平上研究M受体及其亚型对气道结构细胞炎症介质释放及NF-кB信号通路的影响。在动物食道内滴入盐酸或静脉注射乙酰胆碱建立急性GER性气道炎症模型，切断双侧迷走神经或给予M1、M3受体亚型拮抗剂均能明显抑制气管微血管渗出，提示M1、M3受体在急性GER性气道炎症中发挥重要作用。建立酸化食道GER性慢性气道炎症模型，通过组织学、细胞学、功能学和相关炎症介质IL-8或ICAM-1的检测，证明M（M3）受体拮抗剂对神经源性和非神经源性胆碱系统介导GER性慢性气道炎症有明显的抑制作用，其抗炎强度与地塞米松相似。培养肺泡上皮细胞系A549，发现在脂多糖单独或与卡巴胆碱共同刺激下A549细胞能大量释放IL-8，并产生NF-кB活化及核转位，而M（M3）受体拮抗剂能显著阻断其作用。本研究在国内外首次明确M（M3）受体在GER性慢性气道炎症中的病理生理学作用及机制，为M受体亚型选择性拮抗剂用于慢性气道炎症提供理论依据。