近日,中国科学院遗传与发育生物学研究所将微流控空间条形码技术与SPRITE-like无连接酶接触检测策略相结合,深度优化开发了空间三维基因组学技术SpaceA,实现在组织切片原位高置信度解析远距离染色质互作,绘制小鼠胚胎发育过程中染色质构象的动态时空图谱,发现肝细胞特异的相邻compartment B区互作加强的新现象。
研究团队将SpaceA应用于9个小鼠胚胎切片样本,覆盖E11.5至E14.5四个发育时期,产生约4TB的高深度测序数据,系统解析了胚胎发育过程中染色质构象的动态变化。
研究发现,A/B区室在E12.5-E13.5发生剧烈转变,并伴随转录组剧变。研究还发现,胚胎肝脏中存在一种独立于经典A/B区室决定机制的独特染色质组装机制。值得注意的是,这不同于经典的通过区室A/B转化或者区室内互作调控促进基因表达的模式,揭示了一种通过增强区室间互作抑制表达的新机制。
该研究为在天然组织环境中研究染色质高级结构提供了全新工具,促进全新高维染色质结构机制的发现。
相关研究成果发表在《发育细胞》(Developmental Cell)上。研究工作得到国家自然科学基金等的支持。

科学家开发高级染色质结构的空间组学技术SpaceA
研究团队单位:遗传与发育生物学研究所

