TRPML1抑制剂ZEB1-AS1诱发衰老小鼠溶酶体功能障碍和心脏损伤 Engineering。论文标题：ZEB1-AS1 as a TRPML1 Inhibitor to Cause Lysosome Dysfunction and Cardiac Damage in Aged Mice
期刊：Engineering
DOI：https://doi.org/10.1016/j.eng.2024.09.020
微信链接：点击此处阅读微信文章
文章速览
随着全球人口老龄化加剧，心血管疾病（cardiovascular diseases, CVDs）的发病率显著上升。长链非编码RNA（long non-coding RNAs, lncRNAs）作为多种病理生理过程中的新型调控因子，近年来备受关注。本文通过RNA测序发现lncRNA锌指E-box结合同源盒1的反义链1（zinc finger E-box binding homeobox 1 opposite strand 1, Zeb1os1）在衰老小鼠心脏、衰老心肌细胞及老年人血液中显著上调。其在人类中的同源物为ZEB1-AS1。研究结果表明，ZEB1-AS1在老年人血液中的水平与年龄呈正相关，但与心脏舒张功能指标E/A比值（peak E to peak A，E/A）呈负相关。沉默Zeb1os1能够显著改善衰老小鼠的心脏舒张功能障碍及心脏衰老表型。相反，过表达Zeb1os1则导致类似衰老的心脏功能障碍。进一步研究表明，Zeb1os1通过与瞬时受体电位黏蛋白1（transient receptor potential mucolipin 1, TRPML1）相互作用，促进TRPML1的泛素化降解，进而抑制溶酶体中的钙离子外流，导致溶酶体功能障碍。此外，Zeb1os1保守的功能片段是其在心肌细胞中促衰老效应的关键核苷酸。综上所述，本研究证明Zeb1os1是溶酶体功能障碍及衰老相关心脏损伤的潜在治疗靶点。
图1 在衰老心脏和衰老心肌细胞中鉴定lncRNA Zeb1os1的表达。
论文题目
ZEB1-AS1 as a TRPML1 Inhibitor to Cause Lysosome Dysfunction and Cardiac Damage in Aged Mice
TRPML1抑制剂ZEB1-AS1诱发衰老小鼠溶酶体功能障碍和心脏损伤
作者
刘亨, 张海莹, 娄涵, 郝胜心, 陈慧, 陈晨, 王磊, 李慧敏, 孟子裕, 赵文杰, 赵桐, 林园, 杜志敏, 刘鑫, 杨宝峰, 张勇
开放获取论文
https://doi.org/10.1016/j.eng.2024.09.020
来源：Engineering
