11.Cell Rep：一种新方法能让前列腺癌细胞耗尽能量而死亡
doi:10.1016/j.celrep.2018.03.032
近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自冷泉港实验室的研究人员通过研究发现，缺少肿瘤抑制蛋白PTEN(许多癌症发生的特征)的细胞或许对损伤产生能量线粒体的药物非常敏感，诸如此类药物或能诱导癌细胞自我毁灭。
目前研究人员并未发现这些化合物会对携带正常功能PTEN的细胞产生任何有害作用，其中一种就是我们所熟知的线粒体抑制剂—鱼藤酮，当研究人员联合研究后他们发现，另外一种名为鱼藤素(deguelin)的化合物似乎也能以相同的方式来发挥作用;随后研究人员发现，鱼藤素在携带PTEN和未携带该蛋白的细胞中的作用方式是一样的，那么为何携带PTEN的细胞会对毒性化合物如此耐受呢? 答案或许就在于细胞如何利用葡萄糖了，研究人员发现，缺失PTEN的细胞能够利用来自环境中的葡萄糖来产生富含能量的ATP分子，ATP对于维持线粒体功能及完整性非常重要;线粒体能为细胞的其它部位来制造ATP分子，对于缺失PTEN的细胞而言，除非有无穷无尽的葡萄糖供应，否则细胞就会快速消耗葡萄糖，最终因为能量匮乏而死亡。
12.NEJM重大突破!Apalutamide可显著延缓非转移性去势抵抗性前列腺癌进展!
doi:10.1056/NEJMoa1715546
使用一种临床研究阶段的雄激素受体抑制剂治疗可以显著延缓已经耐受标准去势疗法的前列腺癌病人发生转移的时间。这项关于apalutamide的多机构、3期临床实验由来自麻省总医院(MGH)、加州大学洛杉矶分校(UCSF)的研究人员领导，相关结果于近日发表在《New England Journal of Medicine》，同时还在美国临床肿瘤泌尿生殖协会(ASCO-GU)研讨会上展示。 我们的研究发现apalutamide治疗可以显著提高耐受去势治疗且无转移灶的前列腺癌男性患者的无转移生存期及其他临床指标。该研究通讯作者、MGH癌症中心的Matthew Smith教授说道。目前，没有任何已经批准的药物可以治疗这类病人，因此我们需要等到他们的病情进展才能使用已经批准用于治疗转移癌的疗法进行治疗。 资深作者、UCSF海伦迪勒家庭综合癌症中心副主任Eric Small博士在ASCO-GU展示了该研究的数据，他说道：这项实验的结果表明我们应该使用apalutamide治疗未转移并耐受去势治疗的前列腺癌病人以延缓或者防止转移及其他与疾病进展相关的综合征。
13.Science：重磅!揭示肾上腺素能神经促进前列腺癌产生机制
doi:10.1126/science.aah5072; doi:10.1126/science.aaq0365
在一项新的研究中，来自美国阿尔伯特-爱因斯坦医学院的研究人员报道某些神经通过启动一种导致肿瘤血管增殖的开关来维持前列腺癌生长。他们早前的首次提出神经促进前列腺癌产生的研究促使他们开展一项探索性研究来测试β受体阻滞剂(经常用来治疗高血压)是否能够杀死经确诊患上前列腺癌的男性体内的癌细胞。相关研究结果发表在2017年10月20日的Science期刊上，论文标题为Adrenergic nerves activate an angio-metabolic switch in prostate cancer。 在当前的这项研究中，这些研究人员利用一种前列腺癌小鼠模型来确定结缔组织内的神经如何促进前列腺瘤生长。在神经纤维释放出去甲肾上腺素之后，这种激素结合位于血管内表面的内皮细胞上的受体。他们发现与这些受体的结合会启动一种血管-代谢开关(angio-metabolic switch)，从而改变细胞代谢葡萄糖的方式。为了制造新的血管，通常利用氧化磷酸化从葡萄糖中获取能量的内皮细胞如今几乎完全依赖于糖酵解。利用糖酵解代谢葡萄糖是之前在癌细胞中观察到的一种现象。 为了证实去甲肾上腺素在启动这种代谢开关中的作用，这些研究人员在他们的小鼠模型中剔除了一个编码血管内皮细胞表面上的去甲肾上腺素受体的基因，从而清除了去甲肾上腺素的结合靶标。他们随后观察到缺乏这种受体的内皮细胞利用氧化磷酸化而不是糖酵解代谢葡萄糖。因此，新血管的形成受到抑制。
