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基于器官芯片技术的抗抑郁药心肌毒性评价新方法研究

基于器官芯片技术的抗抑郁药心肌毒性评价新方法研究
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  • 批准号:81703470
  • 批准年度: 2017年
  • 学科分类:药物分析(H3010) |
  • 项目负责人:王丽
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:中国科学院大连化学物理研究所
  • 资助金额:20.1万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2018年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: 器官;芯片;抗抑郁药;心肌;毒性
  • 英文关键词:Microfluidic chip;Drug toxicity;Organ on chip;Cardiotoxicity;Drug metabolism

项目摘要

中文摘要

心肌毒性是抗抑郁药研发过程中早期毒性评价的重要指标之一。寻找能够快速、准确、敏感反映抗抑郁药物对人心肌毒性作用的体外替代模型和方法是抗抑郁药物研发面临的重要挑战和瓶颈问题。由于种属差异,动物实验并不能完全预测人体对药物的实际反映,且操作繁琐、成本高,不被作为早期评价的首选方式;传统孔板培养为静态培养方式,无法精确模拟药物在不同组织器官的代谢过程及毒性作用。因此,本项目拟以极具发展潜力的器官芯片为核心技术,构建人源性心肌、肝细胞动态共培养体系,以抗抑郁药氯丙咪嗪为模型药物,考察药物经肝代谢后对心肌细胞的毒性作用,并进一步阐明氯丙咪嗪的心肌毒理效应及可能的机制,建立一种集药物代谢和毒性评价为一体的新体系、新方法,以期为新药研发的早期心脏毒性评价提供全新的思路和技术平台。

英文摘要

Cardiotoxicity is one of bottlenecks in the development of antidepressants. It is imperative to develop a suitable alternative models with rapid, effective and sensitive features for testing cardiotoxicity in vitro. The animal experiments fail to predict the real processes of the drugs in human body. In addition, existing cell-based model failed to accurately mimic the metabolic process and toxicity in different organs in vivo due to the applications of single cells in a dish. In this project, we will develop a novel microfluidic model that mimics the process of metabolism and toxicity of clomipramine in human body by using human hepatocytes and cardiomyocytes in the way of co-culture microsystem. In addition, we further investigate the mechanism of cardiotoxicity of clomipramine in this model. This project will provide a powerful platform and alternative model for early toxic screening of new drug and drug safety evaluation.

评估说明

    国家自然科学基金项目“基于器官芯片技术的抗抑郁药心肌毒性评价新方法研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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