天然产物是药物发现最重要的源泉，小分子药物有超过60%都直接或间接来源于天然产物。申请人致力于基于天然产物的创新药物研究，在复杂天然产物的结构鉴定、微量天然产物活性筛选及作用靶点确证、活性化合物药理及作用机制研究等方面取得了较好的成绩。从多种真菌和药用植物中分离鉴定了天然产物1900余个，其中新化合物700个，包括具有全新碳架细胞松弛素等化合物65个，隶属于32种不同的新骨架类型，有药用开发前景的天然产物或衍生物20余个，6个NPR热点化合物。近5年发表通讯作者SCI论文79篇，包括Angew.Chem.3篇、Hepatology1篇、Chem.Sci.1篇、Org.Lett.8篇等，申请专利17项，授权6项。拟以华中地区金丝桃属药用植物及内生真菌为对象，通过计算机模拟筛选和蛋白质共结晶等先进手段寻找活性优良的候选药物1-2个，形成具有国际先进水平的基于天然产物的创新药物研究团队。

Natural products (NPs) have been a major source of drugs. Meanwhile, more than 60% small molecule agents derived from NPs and derivatives. The applicantfocused on the discovery of new drugs from NPs, and accomplished a quantityof researches on the identification of complicated structures, the activity screening of traces of NPs, the confirmation of targets, as well as the pharmacology and mechanism of bioactive compounds. Until now, more than 1900 NPs, including 700 new compounds, have been isolated from various fungi and medical plants. Among them, there are 65 new skeletons divided into 32 types, 20 potential lead compounds, and 6 new ones voted as “Hot of the press” by Nat. Prod. Rep.. In latest 5 years, the applicant has published 79 SCI articles as corresponding author, including 3 Angew.Chem., 1 Hepatology, 1 Chem. Sci., and 8 Org.Lett.. Additionally, 17 patents are applied and 6 of them have been authorized. Here, the applicant try to find one or two candidate drugs from medical plants of the Hypericum genus in central China and endophytic fungi through virtual screening and protein crystallization, and build a natural medicine research team with international advanced level.

天然产物由于具有结构多样性和生物活性多样性的特点，是创新药物研究中发现先导分子的重要来源。本项目以天然产物基础和应用研究为研究目标，建立了结合天然产物化学、计算生物学、分子生物学、药理学多学科交叉研究团队、技术平台和人才队伍，围绕天然药物资源中新类型、新结构的天然产物的发现和活性研究，取得了以下成绩：（1）对马鞭草科、车前科、益母草属以及五味子科等10余种药用植物的化学成分进行了研究，分离得到了500余个天然产物，包括100余个新的结构；（2）通过活性筛选，发现了系列具有抗HIV、精神性疾病、肿瘤以及在抗炎免疫等方面的系列天然产物活性分子，结构类型涉及到二萜、三萜以及生物碱等类型，为进一步的新药研发提供科学依据和研究基础；（3）初步完成了抗HIV活性分子“二苯胺酯”成药性评价，研究表明该目标分子是很有开发前景的抗HIV候选药物，作用机理研究表明化合物“二苯胺酯”抑制病毒（＋）链DNA的合成，为新的作用机制，相关研究已经申请了专利进行保护，拥有自主知识产权；（4）共发表SCI论文16篇，其中13篇为通讯作者，2项专利获得授权。（5）培养博士生1名、硕士生3名，另外1名博士研究生和2名硕士研究生已经完成了研究工作，将于2018年夏季申请毕业答辩；项目五味子化学于2015年获得了云南省自然科学科学技术奖特等奖（排名第4）；项目负责人获得了中国科学院王宽诚西部学者突出贡献奖（2015年）、中国药学会赛诺菲生物药物奖（2015）以及入选了中国科学院首批青年创新促进会优秀会员等奖项和荣誉。