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C21-甾体天然活性成分简化类似物的合成及抗正链RNA病毒活性研究

C21-甾体天然活性成分简化类似物的合成及抗正链RNA病毒活性研究
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  • 批准号:31770389
  • 批准年度: 2017年
  • 学科分类:植物化学(C020604) |
  • 项目负责人:李顺林
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:中国科学院昆明植物研究所
  • 资助金额:60万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2018年01月01日 至 2021年12月31日
  • 中文关键词: 简化;类似物;抗正链;RNA;病毒
  • 英文关键词:active ingredients;chemical synthesis;antivirus activity;structure-function relationship;simplify an

项目摘要

中文摘要

从植物徐长卿中发现的C21-甾体及其皂苷具有显著的抗烟草花叶病毒的活性, Northern Blot研究表明,该类化合物主抑制病毒亚基因组RNA的复制,而对病毒基因组RNA没有影响。进一步研究发现C21-甾体及其皂苷对其它脊椎动物正链单链RNA病毒如辛德比斯病毒(SINV)等多种病毒的IC50为1-2nM,选择指数SI值在8250-16500之间。化合物同样选择性地抑制病毒亚基因组RNA的复制,而不影响病毒的基因组RNA。该研究结果具有原创性。由于是首次发现可选择性抑制病毒亚基因组RNA的小分子,该类C21-甾体化合物的活性中心及活性基团是什么?成为十分关键的问题,本研究是根据该类甾体化合物的结构特点,拟设计、合成其简化类似物,并通过抗正链单链RNA病毒活性的研究,探讨其活性中心和基团,阐明其构效关系,对我们深入探讨其作用机制和作用靶点、合理设计新一代的抗病毒药物,具有十分重要的学术意义。

英文摘要

C21-steroidal saponins from cynanchum paniculatum root of Traditional Chinese medicine has significant resistance activity to tobacco Mosaic virus activity(TMV). Studies show that these compounds are mainly inhibition of genomic RNA virus replication, Further research found these constitutes are selective inhibitors to alphavirus-like positive-strand RNA viruses including plant-infecting tobacco mosaic virus (TMV) and animal-infecting Sindbis virus(SINV), but not to other RNA or DNA viruses. The calculated IC50 value for these compounds are between 1-2 nM, selection index SI values are between 8250-16500. The research findings are original. Because it is first discovered small molecules that can selectively inhibit virus and RNA genome. But what is the active center and active group of C21-steroidal compounds? This Become a crucial problem. This project is based on the structure characteristics of this kind of steroid compounds, to simplify design and synthesize their analogues, and research their antiviral activity to alphavirus-like positive-strand RNA viruses, discusses the active centers and groups, and to clarify the structure-activity relationship. These work have important academic significance to find the therapeutic targets, the mechanism of action and the reasonable design of a new generation of antiviral drugs.

评估说明

    国家自然科学基金项目“C21-甾体天然活性成分简化类似物的合成及抗正链RNA病毒活性研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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