正常妊娠的维持依赖于母体T细胞与半异己的滋养层细胞之间的免疫平衡。打破母体T细胞与滋养层细胞之间的免疫平衡，继而启动T细胞对滋养层细胞的免疫排斥，可能成为一种免疫避孕的新思路。申请人前期研究显示，滋养细胞来源的抗原肽与热休克蛋白70结合形成的复合物，能够作为疫苗激活滋养层细胞特异性的Th1免疫反应，导致早期妊娠终止。在此基础上，申请人进一步研究发现，滋养层细胞释放的微颗粒（Tr-MP）也能够诱导针对滋养层细胞的T细胞活化。为此，本项目将以鼠源性和人源性的Tr-MPs为研究对象，研究Tr-MPs作为避孕疫苗的安全性及有效性，回答Tr-MPs是如何促进树突状细胞（DCs）成熟以及诱导T细胞免疫应答等一系列基本问题，并对其相关机制进行深入探究，为建立以Tr-MPs为新型免疫避孕疫苗奠定基础。

Maintenance of normal pregnancy relies on the immune balance between maternal T cells and half non-self trophoblasts. Disturb the balance leads to the attack of trophoblasts by maternal T cells at the maternal-fetal interface and cause the end of pregnancy. Our previous study showed that trophoblast-derived peptides bonded with HSP70 is capable of inducing specific Th1 immune response, leading to pregnancy failure in mouse model. Furthermore, we found microparticle, derived from trophoblast (Tr-MP), could activate trophoblast-specific T cells after inoculation. Based on these findings, in the present study, we try to address whether Tr-MPs function as a novel immunocontraceptive vaccine, and if so, we will further investigate the underlying mechanisms, including how Tr-MPs mediate dendritic cells (DC) processing trophoblast antigens and maturation and how DCs subsequently prime specific T cells. In addition, human Tr-MPs will also be studied for their potential translation. Taken together, this study uses trophoblast microparticles as a tool to explore a new field of contraceptive vaccines, which has potential clinical applications .

正常妊娠的维持依赖于母体T细胞与半异己的滋养层细胞之间的免疫平衡。因此，打破母体T细胞与滋养层细胞之间的免疫平衡，继而启动T细胞对滋养层细胞的免疫排斥，可能成为一种免疫避孕的新思路。前期研究中显示，滋养细胞来源的抗原肽与热休克蛋白70结合形成的复合物，能够作为疫苗激活滋养层细胞特异性的Th1免疫反应，导致早期妊娠终止。在此基础上，进一步研究发现，滋养层细胞释放的微颗粒（Tr-MP）也能够诱导针对滋养层细胞的T细胞活化。为此，本项目将以鼠源性和人源性的Tr-MPs为研究对象，研究Tr-MPs作为避孕疫苗的安全性及有效性，及探究其发生免疫应答的相关机制。目前，动物模型发现以鼠源性Tr-MPs作为疫苗免疫小鼠，可起到良好得而避孕效果；体外试验也发现DCs可以有效摄取Tr-MPs，摄取的同时Tr-MPs反过来促进DCs的成熟，而且成熟的过程中释放相应的细胞因子，进而诱导T细胞增殖。相关体内实验、人源性Tr-MPs作用效果以及DCs成熟机制等有待进一步探究。目前数据也表明，DCs摄取Tr-MPs的效率与时间、浓度有关：时间、浓度越大，摄取效率越高，24h达到摄取高峰；Tr-MPs刺激DCs成熟，CD80、CD86、MHCⅡ等表面分子表达升高；DCs成熟过程中，IL-4、IL-10、IFN-γ等细胞因子表达升高；以及Tr-MPs可以有效刺激T细胞增殖。本项目创新之处在于以滋养层细胞为切入点，研究诱发抗滋养层细胞的 T 细胞免疫反应来达到阻断妊娠的目的，有望为避孕疫苗的研发提供新的思路。同时，本项目首次提出以滋养层细胞释放的微颗粒为出发点来研究避孕疫苗，通过对 Tr-MPs 的自身性质及其引起抗滋养层细胞免疫应答进行深入的相关研究，本项目的研究有望拓展目前避孕疫苗的研究范围和研究策略，为避孕疫苗的研制提供新的策略。