皮肤鳞状细胞癌（SCC）是人类常见的皮肤恶性肿瘤,在宁夏地区的发病率占皮肤癌的首位。5氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）广泛应用于皮肤疾病的治疗，但对部分低、中分化SCC的疗效欠佳。明确其机制可能为ALA-PDT有效治疗SCC提供新思路。本研究通过ALA-PDT处理前用重组腺病毒载体转染增强和siRNA方式靶向沉默鳞癌细胞株SCL-1细胞的JNK相关基因表达,对比观察在增强或靶向沉默JNK1、JNK2基因前、后ALA-PDT对SCL-1的杀伤效果，以明确JNK通路是否参与了ALA-PDT对SCC的治疗不敏感及涉及的具体环节。尝试找到ALA-PDT治疗SCC的增效手段。

•.Skin squamous cell carcinoma （SCC）is a common malignant tumor，the incidence of it is in the first place in skin cancer of our region. Photodynamic therapy with 5-aminolaevulinic acid (ALA-PDT), which is used widely in the treatment of skin diseases, however, the therapeutic effects to part of low and medium differentiated SCC is not satisfactory. Clarify its mechanism may provide new ideas for effective treatment of SCC with ALA-PDT. In this study，we will firstly observe the cell phenotype of the SCL-1 before and after ALA-PPD treatment, Slow virus is used to transfect and increase the gene expression of MKK7,JNK1 and JNK2, and targeted silencing the above expression by siRNA, to clarify whether the JNK pathway is involved in the SCC treated by ALA PDT.

皮肤鳞状细胞癌（SCC）是人类常见的皮肤恶性肿瘤，在宁夏地区的发病率占皮肤癌的首位。5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗皮肤病有很多优势，但对部分低、中分化的SCC疗效欠佳。明确ALA-PDT治疗SCC的机制并寻找有效的增效手段是人们亟待解决的问题。本课题在上一个国科金研究基础上，首先采用Real-time PCR和western blot方法对比研究了皮肤鳞癌细胞SCL-1和正常角质形成细胞HaCaT中MKK7/JNK1/2/c-Jun mRNA和蛋白表达，结果发现与HaCaT相比，SCL-1中MKK7、JNK2和c-Jun mRNA和磷酸化的JNK2、c-Jun蛋白表达明显增强。证明MKK7/JNK2/c-Jun通路的激活与SCC的发生有关。然后，对比观察了ALA-PDT处理HaCaT和SCL-1前后MKK7/ JNK1/2/c-Jun mRNA和蛋白表达，结果发现，ALA-PDT能够上调SCL-1中MKK7、JNK2和c-Jun mRNA和P- JNK2、P-c-Jun蛋白表达。证实在ALA-PDT治疗SCC中活化了MKK7/JNK2/c-Jun通路。最后，分别采用siRNA和特异性重组腺病毒载体转染SCL-1细胞，使JNK1/2沉默或过表达后，观察发现沉默JNK1/JNK2基因能够引起SCL-1细胞周期阻滞、凋亡增加、增殖抑制，能够增强ALA-PDT对SCL-1的杀伤效果。过表达JNK1/JNK2基因后减弱了ALA-PDT对SCL-1的杀伤作用。推测在ALA-PDT治疗SCC过程中JNK2起了主要的调控作用，效应于c-jun。证实了阻断MKK7/JNK1、2/c-Jun通路将可能成为光动力治疗皮肤鳞癌增效研究的新靶点。