2014年，西非暴发了史上最大的埃博拉病毒疫情，对全世界公共健康造成了巨大威胁。认识病毒的结构与功能，了解其致病机制，研发有效的防控措施，预防埃博拉病毒在我国的出现和蔓延势在必行。本课题聚焦埃博拉病毒的结构生物学研究，应用大分子晶体学、冷冻电镜等技术解析埃博拉病毒重要蛋白的三维结构，阐明埃博拉病毒的入侵机制，病毒遗传物质的组装规律和复制机理，以及治疗性抗体和小分子药物的结构基础，加深对埃博拉病毒特性的了解，并为抗埃博拉病毒药物研发和疫苗设计提供重要的理论基础。

The emergence of Ebola virus infection in West Africa in 2014 has posed great public health concern worldwide. To prevent the occurrence and dissemination of Ebola virus infection in our country, we should investigate the structure and function of Ebola virus, and understand the pathogenesis, and propose effective measures for virus prevention and control. Through key techniques such as crystallography and Cryo-EM, this project will focus on the issue of structural studies of Ebola virus proteins to elucidate the molecular mechanism of virus entry, replication and packing, and also the structural basis of interaction between antiviral drugs (therapeutic antibodies and small molecule chemicals) and target proteins. Our study will enhance the understanding of characteristics of Ebola virus and provide the important theoretical basis for the development of antiviral drugs and the vaccine design.

本研究团队针对入侵过程、复制过程的分子机制以及抗原抗体作用机制等申请书包含的内容开展了系统的研究，取得了一系列重要成果。通过解析埃博拉表面蛋白GP与其内吞体受体NPC1的复合物结构，在国际上提出一种全新的病毒膜融合激发机制；解析核蛋白NP的三维结构，阐明病毒遗传物质的组装方式；揭示了ZMappTM药物与埃博拉病毒糖蛋白相互作用的关键位点，为开发埃博拉病毒抗体药物提供了参考依据；研究了TIM蛋白和磷脂酰丝氨酸与埃博拉病毒入侵的关系。同时，针对埃博拉病毒在宿主体内的进化、与埃博拉病毒同属丝状病毒科的马尔堡病毒的NP蛋白，本研究团队也开展了系列研究，圆满完成课题任务。本课题累计发表SCI论文13篇，其中两篇文章发表在国际顶级期刊Cell上，超额完成原定任务。