前庭放射性损伤在鼻咽癌放疗患者中普遍存在，内耳放疗受量不是造成前庭放射性损伤的唯一因素。我们前期的研究发现在前庭放射性损伤患者外周血中有IL-17的持续异常升高，并且在前庭放射性损伤豚鼠模型前庭组织中有大量炎细胞的浸润，证实了炎症反应和炎症消退障碍在前庭放射性损伤中扮演着重要的角色。消退素E1（RvE1）具有独特的抗炎和促炎症消退作用，可广泛作用于上皮细胞、内皮细胞、白细胞、巨噬细胞等而发挥作用。本研究计划从抗炎和促炎症消退的角度，拟从细胞和动物层面探讨RvE1对前庭放射性损伤前庭上皮细胞和前庭放射性损伤豚鼠前庭浸润中性粒细胞、巨噬细胞的调控作用，从而阐明RvE1对前庭放射性损伤的治疗作用及机制。本研究设计新颖，将为前庭放射性损伤的治疗提供新的思路。

Vestibular irradiation damage is common in irradiation nasopharyngeal carcinoma patients, and the received irradiation dose in inner ear is not the only factor for vestibular irradiation damage. Our previous studies found the level of IL-17 in peripheral blood continuously increased in vestibular irradiation damage patients, and found inflammatory cells infiltration existed in the vestibular tissues of guinea pig model with vestibular irradiation damage. These proved inflammatory response and inflammatory resolution barrier played an important role during the vestibular irradiation damage. Resolvin E1(RvE1) has an unique effect of anti-inflammation and promoting inflammation resolution, and can widely act on the epithelial cells, endothelial cells, white blood cells, and macrophages. So in this project, we hypothesized that RvE1 could play anti-inflammation and promoting inflammation resolution effect by acting on the vestibular epithelial cells, neutrophile granulocyte, macrophages in the vestibular tissues,and therefore planned to investigate these roles of RvE1 in the vestibular epithelial cell and guinea pig model with vestibular irradiation damage, and planned to illuminate the mechanisms of RvE1 to promote inflammation resolution during vestibular irradiation damage. The findings of this project will provide a novel treatment method for vestibular irradiation damage patients.

在鼻咽癌等头颈部肿瘤的放疗过程中，内耳的放疗受量不是造成内耳功能损害的唯一因素，本研究旨在通过体外动物实验来证实放疗后的炎症反应参与了内耳（包括耳蜗和前庭）放疗后的损伤，并研究促炎症消退介质消退素E1对内耳放疗后损伤的治疗作用及其机制。根据研究计划，本研究建立了小鼠内耳放射性损伤的动物模型；用ABR法和滚轴实验对小鼠放疗后内耳的功能进行了评价；用免疫荧光法和扫描电镜对内耳放疗后形态改变进行了评价；用qPCR法对内耳组织中放疗后炎症因子的水平进行了检测；同时对消退素E1干预后内耳放疗后的功能、形态学改变及炎症因子的水平进行了评估，明确了消退素E1对内耳放疗后损伤的治疗作用及其机制。通过研究我们发现：①X射线照射后小鼠出现明显的听力及平衡能力下降，而消退素E1的预处理可以明显减轻这种损伤；②X线照射后免疫荧光及扫描电镜均观察到基底膜毛细胞损伤，而消退素E1预处理对基底膜毛细胞具有明显的保护作用；③X线照射后免疫荧光及扫描电镜均观察到了前庭毛细胞纤毛的损伤，而消退素E1预处理可以减轻前庭的这种损伤；④X射线照射可引起内耳中的炎症反应，主要表现为炎症因子IL-6表达水平的明显上调及IL-2、TNF-α表达水平的明显下降，其参与了内耳的损伤；消退素E1预处理可以通过下调IL-6、上调IL-2以及TNF-α表达水平，减轻这种炎症反应，而起到保护内耳的作用。通过上述实验结果我们认为：①炎症反应参与了放疗后内耳基底膜和前庭毛细胞的损伤；②炎症因子IL-6表达水平的上调及IL-2、TNF-α表达水平的下降是放疗后炎症反应造成内耳损伤的重要原因；③消退素E1对内耳放疗后的损伤有明确的治疗作用；④消退素E1对内耳放疗后损伤的治疗作用主要是保护基底膜和前庭毛细胞的形态及功能，这主要通过下调IL-6及促进IL-2、TNF-α表达而实现的。因此，临床上在鼻咽癌等头颈部肿瘤的放疗过程中，我们可以通过预防使用消退素类药物来保护内耳功能免受损伤，具有广泛的临床转换应用前景。