核因子-κB（NF-κB）和嘌呤能P2X3受体在神经病理性疼痛中起着重要作用。NF-κB和P2X3受体广泛分布于神经系统，且均高表达于背根神经节小型神经元。文献报道NF-κB-CBS信号通路参与调节神经病理性疼痛。我们前期研究发现在坐骨神经缩窄性损伤（CCI）模型中P2X3受体和NF-κB在背根神经节上的表达增加，鞘内注射P2X3受体拮抗剂可降低NF-κB的表达。然而，NF-κB-CBS是否参与P2X3受体对神经病理性疼痛的调节，其机制如何有待于进一步研究。本项目拟采用CCI模型，综合应用行为学、形态学、分子生物学及电生理学方法，观察背根神经节NF-κB、CBS和P2X3受体在神经病理性疼痛中的相互作用。该研究为神经病理性疼痛的机理研究及以NF-κB-CBS、P2X3为靶点开发新型镇痛药提供新的思路。

Nuclear factor kappa B (NF-κB) and purinergic P2X3 receptor,which are widespread in the nervous system, especially with high expression in small dorsal root ganglia neurons and play significant role in neuropathic pain. Our previous study indicated that in chronic constriction injury(CCI) model the expression of NF-κB and P2X3 receptor in dorsal root ganglion have increased, while intrathecal administration of P2X3 receptor antagonist can reduce the expression of NF-κB. However, it is unknown whether NF-κB-CBS is involved in the regulation of P2X3 receptor and what is the underlying mechanism in neuropathic pain. In this proposal, the interaction between NF-κB 、Cystathionine-β-Synthetase（CBS）、 and P2X3 receptor in dorsal root ganglion in neuropathic pain will be investigated by CCI model, using morphological, ethological, molecular biological and electrophysiological methods.This study will provide a new thought for researches on the mechanism of neuropathic pain and development of novel analgesics targeted NF-κB-CBS and P2X3 receptor.

神经病理性疼痛的治疗是临床疼痛治疗的难点，核因子-κB（NF-κB）和嘌呤能P2X3受体在神经病理性疼痛中起着重要作用。NF-κB和P2X3受体广泛分布于神经系统，且均高表达于背根神经节小型神经元。NF-κB-CBS信号通路参与调节神经病理性疼痛，其是否参与P2X3受体对神经病理性疼痛的调节及其机制尚不清楚。本研究采用坐骨神经缩窄性损伤(CCI)大鼠模型，综合应用行为学、形态学、分子生物学方法，观察外周神经损伤后大鼠行为学变化及背根神经节NF-κB、CBS和P2X3受体在神经病理性疼痛中的相互作用。研究发现：(1) CCI大鼠术后第7天、14天背根神经节P2X3受体、NF-κB及CBS蛋白表达升高，鞘内注射CBS抑制剂AOAA后机械痛阈和热痛阈降低，P2X3受体、NF-κB及CBS蛋白表达降低；(2) 鞘内注射NF-κB拮抗剂PDTC后，CCI大鼠7天、14天机械痛阈和热痛阈增加，NF-κB、P2X3受体、CBS蛋白表达明显降低。本研究结果提示背根神经节CBS、NF-κB和P2X3受体参与了神经病理性疼痛的调控，并且CBS及P2X3受体的表达与核因子NF-κB存在相关性，NF-κB可能参与了CBS对背根神经节P2X3受体的痛觉调制作用。