糖尿病神经病变是临床常见的神经病，由于确切的病理生理机制仍不清楚，临床缺乏针对其病理进程的有效治疗措施。促生长激素神经肽(galanin，Gal)是广泛分布于中枢和外周神经系统的神经肽，具有多种生物学功能，在众多的神经损伤疾病中，Gal及其受体表达改变，并发挥神经营养、促进神经再生、调节疼痛的作用。我们前期的体内外研究发现Gal及其受体的表达在糖尿病中发生变化，Gal能减轻糖尿病神经病理性疼痛，并对高糖损伤的背根神经节（dorsal root ganglion, DRG）神经元及坐骨神经损伤有保护、促进神经纤维再生作用，为此本项目运用体内外实验模型，综合形态学、分子及电生理等技术，进一步分析Gal及其受体系统在糖尿病DRG神经病变病理生理发生机制中的作用，通过相应受体特异性激动剂及信号转导调节剂深入探讨相关信号转导通路在糖尿病神经病变中潜在的治疗作用。

Diabetic neuropathy is a one of the most common diseases in clinical work. Unfortunately, there is lack of effective treatment in clinical because the exact pathophysiological mechanism of dabetic neuropathy is still unclear. Galanin (Gal), a neuropeptide widely distributed in the central and peripheral nerve system, plays an important role in neuropathological processes in many diseases. Large number of researches had proved that the levels of Gal and its receptors change dramatically and Gal protects the neurons from apoptosis，promotes nerve regeneration and relieves neuropathic pain as an important neurotrophic factor and pain conductance regulator after nerve system damage. Our previous studies have showed that Gal and its receptor expression change and Gal can alleviate neuropathic pain under diabetic neuropathy, Gal protects dorsal root ganglion (DRG) neurons from high glucose damage and promotes the regeneration of nerve fibers in normal rats. In this project, using morphological, molecular and electrophysiological techniques, the pathophysiological mechanism of Gal and its receptor system in rat DRG of diabetic neuropathy is further studied by combination of vitro/vivo experiments. Corresponding receptor-specific agonists and signal transduction regulators will be used to explore the potential therapeutic effect of the Gal and its receptor system in diabetic neuropathy.

糖尿病神经病变是糖尿病患者最常见的并发症，由于对其病理生理机制认知的不足，目前的治疗效果并不理想。糖尿病神经病变中，周围神经病理学上出现神经纤维萎缩、脱髓鞘、纤维丢失和再生障碍。促生长激素神经肽(galanin，Gal)是一种高度保守和广泛分布在中枢和外周的神经肽，具有多种生物学功能。前期的研究发现Gal 及其受体的表达在糖尿病中发生变化，但具体的参与形式尚不清楚。本研究利用糖尿病大鼠坐骨神经损伤模型，进一步放大了Gal及其受体在神经损伤中的作用，研究了其参与糖尿病周围神经病变的机制。研究发现：（1）在糖尿病周围神经病变中，病理组织学中即使出现了神经纤维的损伤，Gal在背根神经节（dorsal root ganglion, DRG）及脊髓灰质后角（spinal dorsal horn, SDH）的表达没有明显变化，这与普通的坐骨神经损伤后Gal大量表达上调不同，考虑为糖尿病周围神经病变的原因之一；（2）进一步的实验运用了坐骨神经损伤模型，发现与正常大鼠相比，Gal在糖尿病病理生理过程中表达的上升受到严重的限制。在此过程中伴随着Gal受体表达的改变，表明Gal及其受体系统在DRG及SDH水平参与了糖尿病周围神经病变过程；（3）Gal在糖尿病周围神经损伤后表达上调的不足，通过鞘内注射Gal，补充外源性Gal，评估了Gal对糖尿病周围的治疗作用，发现Gal可明显改善糖尿病周围神经病引发的神经痛，改善神经传导功能，并促进神经纤维再生，此过程伴随着Gal及其受体系统的自身调节过程。这些研究表明，糖尿病周围神经病变中，Gal及其受体系统在不同条件下发生表化，给予外源性Gal可作为有效的替代治疗。本研究探讨了Gal及其受体系统在糖尿病周围神经病变中潜在的治疗机制与疗效，为进一步了解和治疗糖尿病周围神经病变提供了实验证据和理论依据。