中国胃癌占全球发病总数的42%，胃癌发生经历了由幽门螺杆菌感染介导“慢性浅表性胃炎→慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生→不典型增生→胃癌”的渐进式恶性转化过程。我们前期工作发现端粒酶逆转录酶hTERT在炎癌跨越中起主导作用，然而hTERT调控胃炎癌跨越机制不明确。我们初步研究表明RNA结合蛋白LIN28A在胃粘膜炎癌跨越中被激活，LIN28A通过识别结合于信使RNA（mRNA）和非编码RNA（miRNA）基因序列，在转录后水平激活hTERT促进胃癌发生。我们拟以胃癌为模型，在hTERT领域进行深入研究，确定hTERT是否影响及怎样影响肿瘤干细胞（CSCS）的不对称性/对称性分裂及其他特征；从中草药的小分子成分中筛选端粒酶及肿瘤干细胞抑制剂；阐明在肿瘤干细胞中hTERT怎样与转录因子β-catenin相互作用；确定hTERT通过在转录和转录后水平调控哪些基因来影响肿瘤干细胞特性。

Chinese gastric cancer accounts for 42% of the global total. The progressive malignant transformation of gastric cancer was induced by Helicobacter pylori infection, which went through chronic superficial gastritis, chronic atrophic gastritis with intestinal metaplasia, atypical hyperplasia and gastric cancer. Our previous work found that telomerase reverse transcriptase hTERT play a leading role in transition from inflammation to gastric cancer. However, the mechanism through which the transition from inflammation to gastric cancer regualted by hTERT was elusive. Our preliminary results indicated that the RNA binding protein lin28a was activated during transition from inflammation to gastric cancer. lin28a activated hTERT posttranscripionally by identifying binding to messenger RNA (mRNA) and non coding RNA (miRNA) gene sequence to promote gastric cancer. We intended to use gastric cancer as a model to do further research in the field of hTERT, determining whether and how hTERT influenced cancer stem cells (CSCs) asymmetry / symmetry split and other characteristics; screening small molecules which were telomerase and tumor stem cell inhibitors from the ingredients of Chinese herbal medicine; clarifying how hTERT interacted with the transcription factor beta catenin in the tumor stem cells; determining which genes were regulated by hTERT at transcriptional and post transcriptional levels to exert effect on tumor stem cell properties.

中瑞双方科研人员互访频繁，学术交流活跃，就双方共同关心的课题和合作取得的成果进行了汇报和讨论。2017年10月在瑞典卡罗林斯卡医学院成功举办了山东大学-卡罗林斯卡医学院学术研讨会，贾继辉教授带队访问位于瑞典卡罗林斯卡医学院的Dawei Xu教授实验室，并参加了第二届山东大学-卡罗林斯卡医学院学术研讨会。本次研讨会时间为2017年10月2日-3日，为期两天。共有来自中瑞双方的10余位专家学者就双方共同关心的课题和合作取得的成果进行了汇报和讨论。研讨会的主题是肿瘤研究。中国是胃癌高发国家，胃癌发生经历了由幽门螺杆菌感染介导“慢性浅表性胃炎→慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生→不典型增生→胃癌”的渐进式恶性转化过程。端粒酶逆转录酶hTERT被认为在此过程中发挥主导作用。双方之前合作研究发现： RNA结合蛋白LIN28A在胃粘膜炎癌跨越中被激活，LIN28A通过识别结合于信使RNA（mRNA）和非编码RNA（miRNA）基因序列，在转录后水平激活hTERT，促进胃癌发生。本次山东大学-卡罗林斯卡医学院学术研讨会学术氛围浓厚，课题讨论热烈，与会人员畅所欲言，展示了双方前期合作的丰硕成果，并对今后进一步加深国际合作具有重要意义。在本项目的支持下，中方访问瑞典共计7人次，停留共计30天；瑞方访问中国共计10人次，停留共计70天。在2016年和2017分别在中国和瑞典举办了“山东大学-卡罗林斯卡医学院学术研讨会”。项目极大的促进了中瑞科研人员的互访活动，提供了学术交流的环境，并给予博士生短期海外实验的经历，以及接受国际高水平大学教授指导的经历。在该项目支持下举办的学术研讨会，为双方实验室的科研人员加深了解，深入合作提供了良好的平台，为今后进一步加强合作打下了良好的基础。