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基于单核细胞亚群研究“芳香温通”中药对动脉粥样硬化斑块和缺血心肌不同组织微环境血管新生调控的机制研究

基于单核细胞亚群研究“芳香温通”中药对动脉粥样硬化斑块和缺血心肌不同组织微环境血管新生调控的机制研究
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  • 批准号:81673701
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:中西医结合基础理论(H2901) |
  • 项目负责人:沈伟
  • 负责人职称:副主任医师
  • 依托单位:复旦大学
  • 资助金额:52万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: 动脉粥样硬化;心肌;组织;血管;新生
  • 英文关键词:angiogenesis;atherosclerosis;myocardial infarction;monocyte;Shexiang Baoxin pill

项目摘要

中文摘要

传统中药调控病理性血管新生的作用机制尚未完全阐明。前期研究发现,麝香保心丸能够促进缺血心肌区域血管新生,同时抑制斑块内血管新生相关因子表达。运用和实践中医整体理论,基于药物多靶点作用的思考,我们提出假说:在动脉粥样硬化进程和心肌梗死修复过程中,单核细胞亚群介导的固有免疫参与调控斑块和缺血心肌中的血管新生;麝香保心丸通过调节单核细胞募集、定居和亚型转化,动态差异性调控不同组织病理背景下的血管新生。我们建立ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化和急性心肌梗死动物双模型,证实麝香保心丸通过单核细胞亚群动态差异性调控病理性血管新生;运用CX3CR1-/-和CCR2-/-小鼠验证趋化因子受体参与调控血管新生;免疫磁珠分选单核细胞亚群并在Transwell系统中分别与内皮细胞和成纤维细胞共培养,探讨不同单核细胞亚群差异性调控血管新生的内在机制。课题研究将为中药临床治疗冠心病提供新靶点。

英文摘要

The inner mechanism how traditional Chinese medicine regulates pathological angiogenesis has not been entirely elucidated. Our previous studies have demonstrated that Shexiang Baoxin Pill(SBP) shows distinct regulation effects, which promotes ischemic myocardial angiogenesis, while inhibits the expression of angiogenesis related factors in atherosclerotic plaque. By practicing the holistic theory of traditional Chinese medicine, also considering its multiple-target effects, we proposed a hypothesis: in the process of atherosclerosis, myocardial infarction and subsequent repairment, the intrinsic immune mediated by monocytes participates in the regulation of the angiogenesis in atherosclerotic plaque and ischemic myocardium; through the regulation of recruitment, settlement and transformation of different monocyte subtypes, SBP is assumed to adjust pathological angiogenesis dynamicly in different tissue. The new animal model of ApoE -/- mice suffered atherosclerosis and acute myocardial infarction is to be built to confirm that SBP regulates pathological angiogenesis via distinct monocyte subsets; The CX3CR1-/-和CCR2-/- mice are applied to verify the effect of chemokine receptor in angiogenesis. Different monocyte subsets are separated by MACS technology and co-cultured with endothelial cells and cardiac fibroblasts in the Transwell contact system to investigate inherent mechanism. This systematic study will provide a novel target for clinical treatment for coronary heart disease.

评估说明

    国家自然科学基金项目“基于单核细胞亚群研究“芳香温通”中药对动脉粥样硬化斑块和缺血心肌不同组织微环境血管新生调控的机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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