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连翘中具有神经保护作用先导物的发现

连翘中具有神经保护作用先导物的发现
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  • 批准号:81673313
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:天然药物化学(H3002) |
  • 项目负责人:杨桠楠
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:中国医学科学院药物研究所
  • 资助金额:52万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: 连翘;神经;保护;先导物;发现
  • 英文关键词:Forsythia suspensa;chemical constituents;neuroprotection;structure-activity relationship;lead compou

项目摘要

中文摘要

基于连翘有效部位及其结构新颖单体化合物在神经保护方面体现出的优良活性,本项目拟采用不同的特异性药物靶标跟踪筛选并结合现代微量、快速、在线等集成的分离分析方法,构建以活性结果和紫外光谱特征为指导的靶向分离策略,对常用中药连翘活性分子群进行系统研究,在此基础上,利用已建立的体内外活性筛选平台,重点考察这些化合物对鱼藤酮、脂多糖、β淀粉样肽损伤PC12细胞的保护作用,并探讨其对1)氧化应激、2)神经炎症、3)由于氧化应激及神经炎症所导致的线粒体功能损伤的影响,进行构效关系研究。结合体内活性评价,诠释连翘在神经保护方面的药效物质基础,同时获得具有神经保护活性作用的活性物质基本结构特征,结合构效关系研究优选出同时具有新颖结构和高活性的先导化合物,为创新药物研究提供先导结构,为进一步开发具有自主知识产权的新型药物奠定基础。

英文摘要

Based on the neuroprotection activity of the active fraction and novel chemicalconstituents from Forsythia suspensa in vivo and in vitro, this project plans to systematically study its active constituents by using target tracing isolation combining with pharmacological results and the fast, microamount, online isolation and analysis methods. At the same time, the project will investigate the neuroprotection activity of these compounds against rotenone, lipopolysaccharide, or β-amyloid induced toxicity in PC12, and the influence on 1) oxidative stress, 2) neuro-inflammatory, and 3) mitochondrial damage. On the basis of these findings, their structure-activities relationship will be summarized. With the evaluation of animal models assay in vivo, the bioactive substances with neuroprotective from Forsythia suspensa would be clarified and the basic chemical structure features of compounds might be obtained. Eventually, the bioactive compound would be a lead in drug discovery and a base of a new drug with independent intellectual property.

评估说明

    国家自然科学基金项目“连翘中具有神经保护作用先导物的发现”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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