雌激素受体а通路的激活可引起线粒体呼吸链活性、ATP产量的改变。线粒体呼吸链活性的变化、ATP生成增多会促进肿瘤侵袭和转移行为的发生。我们前期的研究业已证明雌激素受体a高表达是导致无功能侵袭性垂体腺（NFPAs）瘤侵袭行为发生的重要因素，同时，预实验观察到NFPAs细胞中ATP生成增多的现象。因此，我们认为，在NFPAs中，雌激素受体a可能通过调控线粒体呼吸链活性以及ATP的生成量，导致侵袭行为的发生。项目申请者休斯敦大学张伟华副教授在肿瘤的发生发展的研究取得了众多发现:首次证明EGFR具有激酶非依赖性通路促进肿瘤的发生发展;发现并首次提出 “ATP-债”的概念及该现象在肿瘤发展过程、尤其是抗药性发展过程中的关键性作用;证实了雌激素受体在前列腺癌等肿瘤的促进作用。本项目拟利用第三军医大学附属新桥医院神经外科丰富的标本库及完善的实验平台，对垂体腺瘤侵袭行为发生机制进行深入探究。

The activation of estrogen receptor а（ER а）pathway can induce changes of mitochondrial respiratory activity and ATP production which play an important role in the invasion and metastasis of tumors.Our research has proved that high expression of ERа is an important reason which induce invasion in non-functioning pituitary adenomas.We also find that in invasive non-functioning pituitary adenomas,the ATP production are higher than the non-invasive ones.Thus , we consider that ERа possibly induces invasion of non-functioning pituitary adenomas through its affects on the mitochondrial respiratory activity and ATP production. The principle investigator , assistant professor of Houston university.weihua zhang has achieved outstanding findings in the filed of tumor initiation and development: shows that EGFR has an kinase-independent pathway in the progress of tumor;raise the concept of "ATP-debt" and its role in the progress of tumor ,especial the drug resistance;clarify the promoting role of estrogen receptor in prostate cancer and other tumors. This project will use the abundant clinical sample library of the department of neurosurgery, Xinqiao Hospital of the third military medical university, to study the mechanism of the invasion of pituitary adenomas.

生长激素腺瘤（GH-PA）是垂体瘤（PA）的一种难治亚型。GH-PA虽然在组织形态上为良性，但49.7%的GH-PA具有向周围海绵窦、蝶窦等结构侵袭的现象，侵袭性GH-PA常与更低的手术全切率、更差的预后、高复发率相关，因此药物治疗在侵袭性GH-PA的治疗中显得越来越重要。研究GH-PA侵袭性产生的机制，一方面对于评估、预测GH-PA的预后具有重要意义，另一方面，对于GH-PA药物治疗提供新的靶点与思路。雌激素受体а通路的激活可引起线粒体呼吸链活性、ATP产量的改变。线粒体呼吸链活性的变化、ATP生成增多会促进肿瘤侵袭和转移行为的发生。我们前期的研究业已证明雌激素受体a高表达是导致侵袭性垂体腺瘤侵袭行为发生的重要因素。因此，雌激素与垂体瘤侵袭性之间的关系、能量代谢在垂体瘤侵袭性行为中发生的起何作用是我们研究的重点。本项目主要研究内容：研究雌激素对于生长激素腺瘤生长的影响及其分子机制。二甲双胍对生长激素腺瘤激素分泌、增殖的影响以及其分子机制。重要结果：1.证实雌激素与垂体生长激素腺瘤侵袭性生长的相关性:初步阐明雌激素可调控LDH表达进而促进垂体瘤细胞糖酵解进而导致细胞死亡的机制。2.LDHA参与促进垂体瘤进展:通过过表达GH3细胞中LDHA的表达可发现GH3细胞中的糖酵解增加;同时LDHA促进GH3细胞侵袭及侵袭相关蛋白的表达、促进GH3细胞的增殖，并能活化GH3细胞Akt-GSK-3β-CyclinD1信号通路。3.二甲双胍可抑制垂体生长腺瘤细胞GH3的增殖及激素分泌：.二甲双胍通过非依赖于AMPK激活途径诱导GH3细胞凋亡。科学意义：①雌激素与生长激素腺瘤的增殖之间的关系可以应用于通过监测患者体内雌激素的分泌情况判断生长激素腺瘤的预后，甚至进一步用于治疗环节。②证实LDHA参与生长激素腺瘤的侵袭一方面可以用于判断预后、其次从理论上证实了能量代谢中重要分子对于生长激素腺瘤侵袭的作用。③证实了二甲双胍对于生长激素腺瘤激素分泌、增殖的抑制作用及其分子机制，对其运用于临床治疗的探索提供了理论依据。