乳腺癌是在女性中发病率最高的恶性肿瘤。本课题预实验通过使用高通量高灵敏度质谱技术获得了乳腺癌及癌旁组织的全蛋白表达图谱，筛选出显著差异蛋白，并借助生物医学大数据库，采用生物信息学技术预测出PDGF-B可通过PI3K、ERK和JAK信号通路调控乳腺癌的进展。本课题拟（1）继续扩大临床乳腺癌及癌旁组织样本的收集，通过蛋白质组学结合生物信息学预测调控乳腺癌进展的PDGF-B详细细胞信号通路；（2）使用RT-PCR和Western Blot技术检测PDGF-B信号通路在临床乳腺癌及癌旁组织样本中的表达差异；（3）在乳腺癌细胞模型中检测PDGF-B信号通路对细胞增殖、侵袭等生理功能的影响。本课题为进一步明确乳腺癌发展的机制，开发乳腺癌新药物靶点提供理论基础与实验依据。

Breast cancer is the most common malignant tumor in women. In the preliminary work of this study, we got the total differential protein expression of the carcinoma and para-carcinoma tissues from mammary cancer by high resolution mass spectrometry. Significantly altered proteins were analyzed with state-of-art bioinformatics approach, which indicated PDGF-B could regulate breast cancer progression through PI3K，ERK，and JAK signaling pathways. In this project, (1) we will continue collecting carcinoma and para-carcinoma tissues from mammary cancer, predicate the details of PDGF-B signal pathway which could regulate the progress of mammary cancer, by proteomics and bioinformatics technology. (2) we will compare the level of PDGF-B signaling pathway in the carcinoma and para-carcinoma tissues from mammary cancer. (3) we will investage the regulation function of PDGF-B signaling pathway on cell proliferation and invasion in breast cancer cells.The results will provide experimental support for current breast cancer research and novel drug targets for breast cancer.

血小板衍生生长因子B（Platelet-derived growth factor，PDGF-B）是PDGF家族的重要成员之一，可促进多种间质细胞如成纤维细胞、内皮细胞等的生长及分化。本研究通过定量蛋白质组学技术结合生物信息学技术，筛选出了新的有潜力的胃癌诊断特异标志物，并揭示了PDGF-B调控的信号通路在胃癌的发生和发展中起到重要作用。本研究采用高通量高灵敏感度质谱仪在胃癌组织及其癌旁组织样本中共监测出2280个蛋白，其中87个蛋白在胃癌组织及癌旁组织中存在明显的表达差异。WB实验证实PDGF-B信号通路中的部分蛋白如PRDX5、S100A6、CALR和CTSD在胃癌组织及癌旁组织中的表达水平存在明显差异。AKT、ERK1/2、p70S6K等激酶在胃癌组织及癌旁组织中的表达水平和磷酸化水平也存在明显的表达差异。此外，当PRDX5和PDGF-B的表达水平被沉默以后，胃癌细胞的增殖能力也明显降低。因此，本研究提出了PDGF-B通过AKT、ERK1/2、p70S6K激酶调控CTSD、CALR、S100A6和PRDX5表达水平的新信号通路，而本研究所发现的PRDX5、S100A6、CALR和CTSD也有可能成为新的有潜力的胃癌诊断特异标志物。这些结果可为胃癌的临床早期诊断提供指导作用，同时也为胃癌的临床治疗提供了新的思路。