恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）是晚期肺腺癌常见并发症，根据细胞来源对肺腺癌MPE标本分型并对其侵袭性相关机制进行研究有诊断及可能的预后判断价值。研究将采用形态观察、组织化学、免疫组织化学、驱动基因检测及全基因组基因拷贝数变异 (genome-wide gene copy number variation, GWCNV)检测方法，探索将肺腺癌MPE标本分类为终末呼吸单位（terminal respiratory unit，TRU）及non-TRU型肺腺癌来源，并在此基础上，根据免疫组化染色结果及驱动基因改变，进一步细致分型。随访预后数据，明确分型的预后价值。同时通过观察肺腺癌不同分期、不同细胞来源标本中癌细胞GWCNV检测结果，拟证实不同来源的晚期肺腺癌细胞，通过GWCNV改变使其侵袭性增强，进而侵犯胸膜引发胸腔积液的机制。

Malignant pleural effusion (MPE) is one of the common complications of advanced lung adenocarcinomas. it maybe possess the diagnosis and possible prognostic value to reclassify for the MPE samples according to cell origination in lung adenocarcinomas. Morphological observation, histochemistry (HC), immunohistochemistry (IHC), driver genes mutation tests will be performed to explore the possibility of MPE samples classification as terminal respiratory unit (TRU）and non-TRU type, and further detailed classification. Genome-wide gene copy number variation (GWCNV) detection will be detected in the surgical resected and MPE samples from the different stages and cell originations in lung adenocarcinomas patients. The prognostic value for the reclassification of MPE samples would be testified by following up and the changes of GWCNV in cancerous cells may explain the mechanism of enhancing the cancerous cells aggressive ability in advanced lung adenocarcinoma, and involvement pleural membrane for causing pleural effusion.

根据末端呼吸单位（Terminal Respiratory Unit，TRU）及非末端呼吸单位（non- Terminal Respiratory Unit，non-TRU）型细胞来源对恶性胸腔积液（Malignant pleural effusion，MPE）标本进行分型可能存在提示预后价值。同时造成腺癌细胞侵犯胸膜形成MPE的机制目前尚不清楚。应用形态观察、组织化学及免疫组织化学染色、RNAscope 原位杂交技术等，检测TTF-1、MUC5ac及MUC5B表达，并结合肺腺癌主要驱动基因突变检测结果，对381例肺腺癌MPE标本制作细胞学芯片后进行细胞来源分型研究。结果发现：肺腺癌MPE标本中TRU型肺腺癌来源占86.9%（331/381），non-TRU型肺腺癌来源所占比例：13.1%（50/381），其中non-TRU中间型肺腺癌占：6.29%（24/381）。从目前预后数据观察肺腺癌MPE标本细胞来源分型的具有预后价值。基因拷贝数变异与MPE标本侵袭性机制研究共收集肺腺癌标本213例，应用显微微切割技术按照不同标本类型及组织学分型将细胞定点切割后，进行全基因组基因拷贝数变异（whole genomic copy number variation，GWCNV）检测，其中 117例检测成功（54.9%，117/213），包括正常癌旁组织20例、TRU型腺癌（原位腺癌14例、原位腺癌伴微浸润7例、浸润性腺癌41例、MPE标本16例）及non-TRU型19例。结果发现：1）TRU型肺腺癌不同标本类型，癌旁正常肺组织、原位腺癌、微浸润腺癌、浸润性腺癌及胸水标本间CNV改变及评分平均值间存在显著差异；2）TRU型浸润性肺腺癌不同分型，包括贴壁样生长型、腺泡型、乳头状型、微乳头状型及实性型，CNV改变及评分存在显著差异；3）肺腺癌MPE标本的CNV评分低于高级别浸润性腺癌（微乳头状型及实性型），与中级别浸润性腺癌分型（乳头状型及腺泡型）接近；4）non-TRU型肺腺癌标本类型间CNV改变无差异。根据细胞来源进行肺腺癌MPE标本分型具有潜在提示预后价值；TRU型肺腺癌CNV检测可能具有辅助病理诊断的价值，同时与组织学分级呈现高度相关性，有提示预后价值；CNV改变可能与侵袭性相关， MPE标本癌细胞可能仅具有直接浸润能力，而非高级别类型腺癌细胞。