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基于二氢吡啶结构的一氧化氮分子探针的制备及其PET显像研究

基于二氢吡啶结构的一氧化氮分子探针的制备及其PET显像研究
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  • 批准号:81501534
  • 批准年度: 2015年
  • 学科分类:分子影像与分子探针(H1808) |
  • 项目负责人:李子婧
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:厦门大学
  • 资助金额:18万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2016年01月01日 至 2018年12月31日
  • 中文关键词: 二氢吡啶;一氧化氮;分子探针;PET;显像研究
  • 英文关键词:nitric oxide;PET imaging probe;dihydropyridine derivatives

项目摘要

中文摘要

一氧化氮是一种重要的生物信使分子和生理标志物。NO的浓度异常与多种疾病的发生发展,如炎症,癌症,器官移植排异,二型糖尿病,老年痴呆病等密切相关。利用NO正电子显像剂进行PET成像从而精确地对NO开展活体成像,并指导NO浓度的调节可以有效地在这些炎性疾病早期发现病灶、控制病程,是临床医生和药物研发工作者急需的影像检测手段。本项目拟设计、合成并评价基于二氢吡啶骨架结构的NO正电子显像剂,开发对NO高特异性和高灵敏度的18F标记的小分子PET显像剂。利用能够进行定量检测的PET探测18F标记的显像剂分子在只有NO的参与下才在体内发生碳碳键断裂反应来反映活体NO的数量或浓度及分布。这一新型的NO影像检测手段将克服荧光、化学发光、电子顺磁共振、核磁共振等已有的NO成像方式无法进行活体成像或者灵敏度不足等缺点,实现高特异性和高灵敏度的NO活体成像,推进NO在相关疾病中的作用的研究。

英文摘要

Nitric Oxide is an important biologically messenger molecular and biomarker, whose concentration is highly related with occurance and development of many diseases, such as inflammation, cancer, organ transplant rejection, Type 2 diabetes and Alzheimer's disease. Since PET imaging performed using NO sepecific probes can not only locate the abmornal lesions effectively, detect NO concentration accurately in vivo, but also guide the NO concentration regulation therapy, PET imaging probes of NO is highly desirable in both pharmacutical research and clinical practice. This project focuses on design, synthesis and evaluation of novel small molecular NO PET probes based on the scaffold of dihydropyridine structure in order to imaging NO in vivo with high specificity and high sensitivity. The 18F labeled intermediates produced during carbon-carbon bond cleavages,which can only triggered by NO, would be detected quantitatively by PET to reflect the NO concentration and distribution. This new imaging method may overcome the shortcomings of existing NO imaging method such as fluorescence, chemiluminescence, EPR and MR, and help to unveil the NO mechanism in those related diseases.

评估说明

    国家自然科学基金项目“基于二氢吡啶结构的一氧化氮分子探针的制备及其PET显像研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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