膳食与乳腺癌的发生密切相关，研究发现富含黄酮类植物化合物的食物具有抗乳腺癌的作用。前期研究表明，黄酮类化合物飞燕草素葡萄糖苷（Dpg）可通过PI3K/AKT通路抑制乳腺癌细胞活性，但Dpg是否能抑制乳腺癌发生，尚无研究报道。本项目首先以致癌剂MNU诱导大鼠乳腺癌发生为动物模型，在体探讨Dpg对乳腺癌发生的抑制作用；然后以MCF10A癌性转化为细胞模型，体外证实Dpg对乳腺癌发生的抑制作用；最后通过ChIP-qPCR、MSP、siRNA等技术阐明Dpg通过PI3K/AKT通路和HOTAIR调控miR-21、miR-34a基因DNA甲基化、组蛋白甲基化和乙酰化等表观遗传修饰，从而抑制乳腺癌的发生。本项目旨在进一步揭示Dpg抑制乳腺癌发生的新机制，促进黄酮类化合物在膳食预防乳腺癌策略中的应用。

Diet is relation to breast cancer risk, and flavonoids-rich foods have the effect of preventing breast cancer in recent researches. Previous investigations have demonstrated that Delphinidin-3-glucoside (Dpg), which is one of the flavonoids compound,prevent breast cancer cells activity through PI3K/AKT pathway and inhibited , but the effcet of Dpg on breast carcinogenesis is unknown yet. In the present research, we explore Dpg in vivo inhibit breast carcinogenesis through MNU-induced mammary tumours anmimal model firstly.Thereafter, we further in vitro confirm Dpg inhibit the transformation of mammary epithelial MCF10A cells.At last, we elucidate the molecular machanism of Dpg through inhibiting PI3K/AKT pathway and HOTAIR, regulating DNA methylation,histone methylation and histone acetylation of miR-21 and miR-34a with qRT-PCR, ChIP-qPCR, MSP molecular biologic techniques. The results of the present research further reveals the new molecular mechanism of Dpg on breast carcinogenesis and promote the application of flavonoids in breast cancer prevention.

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的身心健康。飞燕草素（delphinidin，Dp）属黄酮类化合物，对乳腺癌的防治作用值得深入研究。项目研究采用Dp干预致癌物诱导大鼠乳腺癌发生模型和裸鼠移植瘤模型，发现飞燕草素能显著抑制致癌物诱导大鼠乳腺癌发生和裸鼠移植瘤的生长，证实 Dp能有效抑制实验动物乳腺癌发生。细胞实验发现，Dp能明显抑制乳腺癌细胞的细胞活性，Dp能够抑制致癌物作用MCF10A细胞导致的癌性转化特性的发生。进一步研究发现，MCF10A 细胞癌性转化过程中HOTAIR水平出现升高，Dp能显著抑制MCF10A 细胞癌性转化过程中HOTAIR水平的升高，Dp也能降低乳腺癌细胞HOTAIR水平，Dp干预的祼鼠移植瘤组织内HOTAIR水平明显低于没有干预的祼鼠。机制研究表明，Dp可通过Akt和IRF1通路调节HOTAIR水平。本项目证实飞燕草素具有抑制乳腺癌发生的效应，为其防治乳腺癌的应用提供实验室证据。