手机版 客户端

基于肠道微生态介导的香加皮、三七配伍减毒机理及其PK-PD关联性研究

基于肠道微生态介导的香加皮、三七配伍减毒机理及其PK-PD关联性研究
  • 导航:首页 > 科学基金
  • 批准号:81673824
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:中医药学研究新技术和新方法(H2903) |
  • 项目负责人:何俊
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:天津中医药大学
  • 资助金额:57万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: 香加皮;三七;配伍;PK-PD;关联性
  • 英文关键词:Cortex periplocae;Compatibility;Pharmacokinetic;Gut microbiota;Metabolomics

项目摘要

中文摘要

中药香加皮强心、抗肿瘤等作用明显,但因其具有心脏毒性而限制了临床应用。本课题在前期研究的基础上,以香加皮、三七为研究对象,提出了“肠道微生态介导香加皮、三七配伍减毒作用”的科学假说,拟通过揭示肠道菌群、药代标示物、机体内源性成分及毒性之间的相互联系,达到阐明其配伍减毒作用机理的目的。课题拟先采用PCR-DGGE结合荧光定量PCR法,考察香加皮、三七配伍前后对大鼠肠道菌群产生的影响;再利用MDF技术结合LC-MS/MS法对配伍前后大鼠体内高暴露药物成分进行定性、定量分析,寻找与配伍减毒有关的药代标示物;并以H9C2为模型细胞,利用高内涵筛选技术,对药代标示物的潜在心脏毒性进行快速评价;最后利用代谢组学的方法考察配伍对大鼠内源性成分的影响,寻找与配伍减毒有关的生物标记物。本研究从肠道微生态、药物、机体相互作用的角度阐明香加皮、三七配伍减毒的物质基础和作用机理,为中药配伍减毒研究提供了新视角。

英文摘要

Cortex periplocae, which is the root bark of Periploca Sepium Bunge has been reported possess cardiac and anti-tumor effects, but the cardiotoxicity of cortex periplocae seriously affected the security of clinical application. Based on the former research, this study puts forward scientific hypothesis “cortex periplocae and panax notoginseng for toxicity reduction caused by compatibility through mediating of gut microbiota”. By revealing the relevance of gut microbiota, pharmacokinetic makers, biomarkersand toxicity, the mechanisms of compatibility will be clarified. In order to find out the effect of the gut microbiota by compatibility, PCR-DGGE and fluorescent quantificative PCR method will be used to measured the difference of the intestinal flora; after that, metabolomics study will be used to found the biomakers which influence by compatibility; and mass defect filtering (MDF) combined with LC-MS/MS method will be used to found the pharmacokinetics makers about attenuate toxicity; at last, evaluation method for high content screening system was employed to assess the cardiotoxicity of the pharmacokinetics makers. This study will clarify the compatibility material basis and mechanism of cortex periplocae and panax notoginseng by the interaction of gut microbiota, drug and organism. It can provide a new prospect for TCM compatibility mechanism research.

评估说明

    国家自然科学基金项目“基于肠道微生态介导的香加皮、三七配伍减毒机理及其PK-PD关联性研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

此文由 爱科学 编辑!:首页 > 科学基金 > 科学基金3 » 基于肠道微生态介导的香加皮、三七配伍减毒机理及其PK-PD关联性研究

推荐文章